Rebecca Jeanmonod; Edinen Asuka; Donald Jeanmonod. Errores congénitos del metabolismo. StatPearls Publishing; 2022 Jan. St.Luke's University Health, Network, USA
Resumen
Los errores congénitos del metabolismo son un grupo heterogéneo de trastornos que pueden ser heredados o pueden ocurrir como resultado de mutaciones espontáneas. Estas enfermedades implican fallas en las vías metabólicas involucradas en la descomposición o el almacenamiento de carbohidratos, ácidos grasos y proteínas. Aunque cualquier error congénito del metabolismo es muy raro, considerado como un grupo, los errores congénitos del metabolismo ocurren en 1 de cada 2500 nacimientos. Pueden presentarse a cualquier edad, por lo que el conocimiento de estas enfermedades, sus presentaciones y su evaluación es fundamental para los miembros del equipo interprofesional. Esta presetación describe los factores de riesgo, la evaluación y el manejo de los errores congénitos del metabolismo y destaca el papel del equipo interprofesional para mejorar la atención de los pacientes afectados.
Objetivos: - Describir las causas de los errores congénitos del metabolismo. -Describir la presentación de un paciente con un error congénito del metabolismo. -Resumir las opciones de tratamiento para los errores congénitos del metabolismo. - Explicar la importancia de mejorar la coordinación de la atención entre los miembros del equipo interprofesional para mejorar los resultados de los pacientes con errores congénitos del metabolismo.
Introducción
Los errores congénitos del metabolismo son un grupo heterogéneo de trastornos que pueden ser heredados o pueden ocurrir como resultado de una mutación espontánea. Estas enfermedades implican fallas en las vías metabólicas involucradas en la descomposición o el almacenamiento de carbohidratos, ácidos grasos y proteínas. Aunque cualquier error congénito del metabolismo es muy raro, considerado como un grupo, los errores congénitos ocurren en 1 de cada 2500 nacimientos, lo que los hace bastante comunes. Pueden presentarse a cualquier edad y, por lo tanto, un conocimiento práctico de estas enfermedades, sus presentaciones y su evaluación es fundamental en la emergencias.
Etiología
Los errores congénitos del metabolismo son trastornos hereditarios causados por mutaciones en genes que codifican proteínas que funcionan en el metabolismo. La mayoría se heredan como autosómico recesivo. En raras ocasiones, son autosómicos dominantes y ligados al cromosoma X. Los factores ambientales, epigenéticos y del microbioma y los genes adicionales son posibles factores etiológicos modificadores en personas con errores congénitos del metabolismo.
Epidemiología
Los errores congénitos del metabolismo ocurren en 1 de cada 2500 nacimientos. Debido a su heterogeneidad, los diferentes trastornos tienen distintas epidemiologías, presentaciones y heredabilidades. Por ejemplo, los trastornos mitocondriales se heredan de la madre al 100 % de su descendencia, mientras que otros trastornos pueden tener una penetrancia variable o estar ligados al sexo. El trastorno puede causar una disfunción completa de la enzima involucrada, o puede ser parcial o incompleta. Aunque las pruebas de detección de nacimientos neonatales buscan identificar muchos errores congénitos del metabolismo de manera temprana, diferentes estados e incluso diferentes hospitales tienen diferentes paneles a través de los cuales evalúan. Las pruebas neonatales pueden identificar de 8 a 50 enfermedades diferentes, pero desafortunadamente, hay miles de enfermedades. Además, las pruebas de detección pueden ser falsamente negativas en niños examinados demasiado pronto después del nacimiento (antes de que hayan tenido tiempo de acumular los metabolitos de diagnóstico medibles) o en aquellos que han recibido transfusiones. Debido a todos estos factores, aunque los médicos suelen pensar en los errores congénitos del metabolismo como enfermedades del período neonatal, el 50 % de todos los errores congénitos se presentan fuera del período neonatal y algunos no se diagnostican hasta la edad adulta.
Fisiopatología
Los errores congénitos interrumpen el metabolismo de los carbohidratos, el metabolismo de las proteínas, la oxidación de ácidos grasos o el almacenamiento de glucógeno. En el cuerpo, las sustancias dietéticas se descomponen en glucosa (la principal fuente de energía del cuerpo) y otros productos metabólicos que eventualmente se excretan. La glucosa que se ingiere pero es más de lo que se necesita se almacena como glucógeno en el hígado y los músculos para su uso en tiempos de ayuno. Cuando el cuerpo necesita glucosa, utiliza las reservas de glucógeno. Cuando estas reservas se agotan, el cuerpo producirá nueva glucosa a partir de aminoácidos (gluconeogénesis) y luego, finalmente, utilizará la oxidación de ácidos grasos para crear un sustrato para el ciclo de Kreb.
Historia clínica
Los pacientes con errores graves en el metabolismo de los hidratos de carbono se presentan en forma temprana, típicamente en el período neonatal y con graves consecuencias. Clínicamente, pueden ser indistinguibles de los neonatos sépticos, con hipoglucemia, bradicardias y taquiarritmias, hipotermia o hiperpirexia, convulsiones y tono deficiente. Estos niños no pueden metabolizar los alimentos para convertirlos en combustible y el pronóstico con afectación temprana grave es malo. Los pacientes con errores graves en las vías de excreción se presentarán típicamente con intoxicación, letargo y estado mental alterado, convulsiones, vómitos y anomalías en los signos vitales. A menudo tienen elevaciones de amoníaco y otros metabolitos. Los pacientes con errores en las vías involucradas en el acceso a la energía almacenada pueden parecer estar bien durante períodos prolongados y pueden permanecer asintomáticos siempre que tengan una ingesta constante de carbohidratos. Sin embargo, si el niño desarrolla una enfermedad gastrointestinal, tiene un cambio en la dieta o comienza a renunciar a las tomas nocturnas, no podrá acceder adecuadamente a la energía almacenada y presentará hipoglucemia o convulsiones. Estos niños pueden presentar una enfermedad que parece menor y de corta duración, pero es grave...........
