1023- Biomarcadores de hepatotoxicidad para nuevas sustancias psicoactivas

Aniela Golub, Michal Ordak, Tadeusz Nasierowski, Magdalena Bujalska-Zadrozny Mitsuhiko Moriyama y Tatsuo Kanda, Academic Editor. Biomarcadores avanzados de hepatotoxicidad en psiquiatría: una revisión narrativa y recomendaciones para nuevas sustancias psicoactivas. Int J Mol Sci. 2023; 24(11): 9413. Department of Pharmacotherapy and Pharmaceutical Care, Faculty of Pharmacy, Medical University of Warsaw, Poland.

Resumen de la publicación generada por ChatGPT-3.5;
al final se puede leer el articulo original

Esta revisión narrativa proporciona valiosos conocimientos y
 recomendaciones para nuevas sustancias psicoactivas. 

Algunas preguntas :

¿Cuáles son algunos de los biomarcadores más comunes de hepatotoxicidad en pacientes psiquiátricos?

Los autores de esta revisión narrativa analizan varios biomarcadores que se han asociado con la lesión hepática inducida por fármacos, incluida la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST) y la gamma-glutamil transferasa (GGT). También señalan que otros biomarcadores, como la fosfatasa alcalina (ALP), la bilirrubina y la albúmina, pueden ser útiles para evaluar la gravedad de la lesión hepática.

¿Cómo pueden los profesionales de la salud utilizar estos biomarcadores para mejorar los resultados de los pacientes?

El archivo  proporciona información sobre cómo los profesionales de la salud pueden utilizar biomarcadores para mejorar los resultados de los pacientes. Según el consumo, se pueden investigar biomarcadores avanzados de hepatotoxicidad, como la osteopontina (OPN), la proteína HMGB1 (HMG-1) y la glutamato deshidrogenasa (GDH, GLDH). Estos biomarcadores pueden ayudar a predecir la fibrosis hepática, correlacionarse con el grado de fibrosis, insuficiencia hepática, hipertensión portal y la presencia de carcinoma hepatocelular, y mejorar el diagnóstico de lesión de las células hepáticas. Al monitorear estos biomarcadores, los profesionales de la salud pueden detectar tempranamente la lesión hepática y tomar las medidas adecuadas para prevenir daños mayores, lo que puede mejorar los resultados de los pacientes.

¿Cuáles son algunos de los desafíos asociados con la identificación y el seguimiento de la hepatotoxicidad en pacientes que consumen nuevas sustancias psicoactivas?

El artículo  proporciona información sobre los desafíos asociados con la identificación y el seguimiento de la hepatotoxicidad en pacientes que consumen nuevas sustancias psicoactivas (NSP). Los autores señalan que la aparición de NSP ha aumentado en un corto espacio de tiempo y sus perfiles de efectos desconocidos plantean una gran amenaza para la salud pública. Además, los pacientes que abusan de las NSP corren un riesgo particular de infección por el virus de la hepatitis C (VHC), lo que puede complicar el diagnóstico de hepatotoxicidad. Por lo tanto, es importante determinar si las NSP realmente tienen un efecto hepatotóxico o si otros factores, como la ingesta de sustancias adicionales o la infección por VHC, son responsables. Los autores recomiendan que los profesionales de la salud tengan en cuenta el potencial de interacciones entre medicamentos al monitorear la hepatotoxicidad en pacientes que usan NSP. 

Señalan también que los estudios realizados hasta la fecha sobre los efectos de la ingesta de diferentes tipos de NSP se basan principalmente en estudios preclínicos únicos o en el examen de parámetros no específicos como AST, ALT y GGT, que pueden dificultar la identificación. y controlar la hepatotoxicidad en estos pacientes.

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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1022- Expandiendo la Teoria de la Evolución

Por Will Dunham - Los científicos proponen una nueva ley radical de la naturaleza, ampliando la evolución- Reuters-16 de octubre de 2023

Washington (Reuters) - Cuando el naturalista británico Charles Darwin esbozó su teoría de la evolución en el libro de 1859 "Sobre el origen de las especies", proponiendo que las especies biológicas cambian con el tiempo mediante la adquisición de rasgos que favorecen la supervivencia y la reproducción, provocó una revolución en el pensamiento científico.

Ahora, 164 años después, nueve científicos y filósofos propusieron el lunes una nueva ley de la naturaleza que incluye la evolución biológica descrita por Darwin como un ejemplo vibrante de un fenómeno mucho más amplio, que aparece a nivel de átomos, minerales, atmósferas planetarias, planetas, estrellas y más. Sostienen que los sistemas naturales complejos evolucionan hacia estados de mayor patrón, diversidad y complejidad.

"Vemos la evolución como un proceso universal que se aplica a numerosos sistemas, tanto vivos como no vivos, que aumentan en diversidad y patrones a través del tiempo", dijo el mineralogista y astrobiólogo del Carnegie Institution for Science, Robert Hazen, coautor del artículo científico que describe la ley en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences . 

Titulada "Ley del aumento de la información funcional", sostiene que los sistemas en evolución, biológicos y no biológicos, siempre se forman a partir de numerosos bloques de construcción que interactúan, como átomos o células, y que existen procesos, como la mutación celular, que generan muchas configuraciones diferentes. Se sostiene que la evolución se produce cuando estas diversas configuraciones están sujetas a selección para funciones útiles.

"Tenemos leyes bien documentadas que describen fenómenos cotidianos como fuerzas, movimientos, gravedad, electricidad, magnetismo y energía", dijo Hazen. "Pero estas leyes no describen ni explican, individual o colectivamente, por qué el universo sigue volviéndose más diverso y complejo en escalas de átomos, moléculas, minerales y más".

En las estrellas, por ejemplo, sólo dos elementos, hidrógeno y helio, fueron los ingredientes principales de la primera generación estelar que siguió al Big Bang hace unos 13.800 millones de años que inició el universo.

Esa primera generación de estrellas, en los calderos de fusión termonuclear de sus núcleos, forjó unos 20 elementos más pesados, como carbono, nitrógeno y oxígeno, que fueron lanzados al espacio cuando explotaron al final de sus ciclos de vida. La siguiente generación de estrellas que se formó a partir de los restos de la generación anterior forjó de manera similar casi 100 elementos más.

En la Tierra, los organismos vivos adquirieron una mayor complejidad, incluido el momento crucial en que se originó la vida multicelular.

"Imagínese un sistema de átomos o moléculas que puedan existir en incontables billones de arreglos o configuraciones diferentes", dijo Hazen. "Sólo una pequeña fracción de todas las configuraciones posibles 'funcionará', es decir, tendrán algún grado útil de función. Por lo tanto, la naturaleza simplemente prefiere esas configuraciones funcionales".

Hazen añadió que "función" podría significar que una colección de átomos forma un cristal mineral estable que puede persistir, o que una estrella mantiene su estructura dinámica, o que "una forma de vida aprende un nuevo 'truco' que le permite competir mejor que sus vecinos", añadió Hazen.

Los autores propusieron tres conceptos universales de selección: la capacidad básica de resistir; la naturaleza duradera de los procesos activos que pueden permitir la evolución; y el surgimiento de características novedosas como adaptación a un entorno.

Algunos ejemplos biológicos de esta "generación de la novedad" incluyen organismos que desarrollan la capacidad de nadar, caminar, volar y pensar. Nuestra especie surgió después de que el linaje evolutivo humano se separara del linaje de los chimpancés y adquiriera una serie de rasgos que incluían caminar erguido y un mayor tamaño del cerebro.

"Creo que este artículo es importante porque describe una visión del cosmos basada en la función", dijo el astrobiólogo y científico planetario de la Carnegie Institution, Michael Wong, autor principal del artículo.

"La importancia de formular tal ley es que proporciona una nueva perspectiva sobre por qué los diversos sistemas que componen el cosmos evolucionan de la manera en que lo hacen, y puede permitir predicciones sobre cómo se desarrollan sistemas desconocidos, como la química orgánica en Titán, la luna de Saturno con el tiempo", añadió el coautor Jonathan Lunine, presidente del departamento de astronomía de la Universidad de Cornell, haciendo referencia a un mundo que está siendo examinado en busca de posible vida extraterrestre. ......

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1020- Teoria del ensamblaje y el origen de la vida

Editor James Urquhart. La "teoría del ensamblaje" pone a la química en el centro del escenario para explicar la complejidad molecular y los orígenes de la vida. ChemWorld 2023, 13 de Octubre

Cronin, Walker y sus colegas publicaron por primera vez un trabajo sobre la teoría del ensamblaje en 2021. Mostraron cómo la complejidad de las moléculas puede predecirse mediante algoritmos y medirse con espectrometría de masas para determinar si es probable que una molécula sea producto de la vida o no. La medición, llamada "índice de ensamblaje", se basa en el número mínimo de pasos necesarios para construir una molécula determinada.

El trabajo reveló un umbral de índice de ensamblaje para la vida, lo que significa que cualquier molécula con una complejidad superior a este umbral tenía que haber sido formada mediante un proceso vivo o similar a la vida. Esto sugirió un nuevo tipo de firma biológica que podría usarse para buscar vida extraterrestre, o al menos procesos similares a la vida, que pueden no parecerse en nada a la vida que conocemos en la Tierra.

De la aleatoriedad a la selección

Ahora, los investigadores han avanzado su modelo de teoría del ensamblaje para explicar cómo la selección y la evolución (términos que utilizan en un sentido más amplio y general que los utilizados en biología) pueden impulsar las sustancias químicas hacia formas cada vez más complejas en el menor número de pasos. Al hacerlo, también podría explicar cómo la materia no viva, inerte y que inter-actúa aleatoriamente, de alguna manera pasó a formar parte de las moléculas de la vida a través de algún tipo de proceso de selección.

"La teoría de ensamblaje determina la escala del universo en la que puede surgir la vida, y es la escala del enlace químico", afirma Cronin. "Esto proporciona una forma completamente nueva de ver la materia que compone nuestro mundo, definida no sólo por partículas inmutables sino por la "memoria" necesaria para construir objetos mediante selección a lo largo del tiempo". Esta "memoria" de la historia de formación de un objeto, explica Cronin, se "almacena" en la variedad y complejidad de sus enlaces químicos, que corresponden a su nivel de complejidad. Esta historia de formación es la forma en que la teoría del ensamblaje define un objeto, lo que significa que el grado de selección entre un conjunto de objetos se puede medir si se conoce la complejidad molecular, o índice de ensamblaje.

Sin embargo, para realizar esta medición de selección, el equipo se dio cuenta de que se necesitaba otra variable además del índice de ensamblaje: la abundancia o "número de copias" de un objeto determinado en un conjunto, y es crucial. "Los objetos complejos con copias idénticas son marcadores de oro para la selección", afirma Cronin. Esto se debe a que cuanto más complejo se vuelve un objeto, la probabilidad de que exista una copia idéntica disminuye sin la selección de un mecanismo basado en información para crearla. Es por eso que un objeto complejo no surge simplemente al azar: se define por la historia de lo que lo creó a través de la selección.

Al formular una ecuación que tiene en cuenta tanto el índice de ensamblaje como el número de copia, el equipo pudo calcular una cantidad, llamada ensamblaje, que describe el grado de selección en un conjunto de objetos. "Resolver esto transformó la teoría del ensamblaje de una especie de firma de la vida a una comprensión real del proceso de construcción de la vida", añade Cronin.

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1019- Lista de verificación LEAP para la evaluación de laboratorios y métodos.

Tze Ping Loh, Brian R. Cooke, Thi Chi Mai Tran, Corey Markus, Rosita Zakaria, Chung Shun Ho, Elvar Theodorsson and Ronda F. Greaves, on behalf of the IFCC Working Group on Method Evaluation Protocols (WG-MEP). Lista de verificación LEAP para la evaluación de laboratorio y la presentación de informes sobre las características de rendimiento analítico de los procedimientos de medición clínica. DeGruyter- Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM) October 13, 2023. Department of Laboratory Medicine, National University Hospital, Singapore y otras Instituciones.

Resumen

Informar un procedimiento de medición y su rendimiento analítico después de la evaluación del método en una revista revisada por pares es un medio importante para que los profesionales del laboratorio clínico compartan sus hallazgos. También representa una fuente importante de evidencia para ayudar a otros a tomar decisiones informadas sobre su práctica. En la actualidad, existen variaciones significativas en la información proporcionada en las publicaciones de revistas del laborato clínico que describen el rendimiento analítico de los procedimientos de medición. Estas variaciones también desafían a los autores, lectores, revisores y editores a la hora de decidir la calidad de un manuscrito enviado. The International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine Working Group on Method Evaluation Protocols (IFCC WG-MEP) desarrolló una lista de verificación y recomienda su adopción para permitir un enfoque consistente para informar la evaluación de métodos y las características de desempeño analítico de los procedimientos de medición en las revistas del laboratorio de medicina. Se prevé que la lista de verificación LEAP mejorará la estandarización de las publicaciones de revistas que describen la evaluación de métodos y las características de desempeño analítico, mejorando la calidad de la base de evidencia en la que confían los profesionales.

Introducción

La presentación de informes sobre un procedimiento de medición y su desempeño analítico después de la evaluación del método en una revista revisada por pares es un medio importante para que los profesionales del laboratorio clínico compartan sus hallazgos. Representa una fuente importante de evidencia para ayudar a otros a tomar decisiones informadas sobre su práctica. Estas publicaciones deben informar los componentes esenciales de la evaluación del método y sus características de rendimiento analítico de manera estandarizada y consistente para permitir la replicación y mejorar la generalización de los hallazgos. Esto también facilitará la combinación de hallazgos de estudios individuales, por ejemplo, para metanálisis. En la actualidad, existen variaciones significativas en la información contenida en las publicaciones de revistas del laboratorio de medicina que describen el rendimiento analítico de los procedimientos de medición. Estas variaciones también desafían a los autores, lectores, revisores y editores a la hora de decidir la calidad de un manuscrito enviado.

The International Federation of Clinical Chemistry and aboratory Medicine Working Group on Method Evaluationsobre Protocol (IFCC WG-MEP) se propuso desarrollar una lista de verificación y recomienda su adopción para permitir un enfoque consistente para informar la evaluación de métodos y las características de rendimiento analítico de los procedimientos de medición en revistas del laboratorio de medicina.

Métodos

Desarrollo de lista de verificación:  El IFCC WG-MEP desarrolló un borrador de lista de verificación siguiendo las recomendaciones y el conjunto de herramientas de la Red EQUATOR (Enhancing the Quality and Transparency of Health Research) Network. Este borrador se presentó al WG-MEP en pleno, incluidos los miembros correspondientes, en la reunión anual celebrada durante la conferencia IFCC WorldLab en Roma el 21 de mayo de 2023, y se incorporaron sugerencias de mejora en la versión presentada. Después de una extensa discusión y un acuerdo de consenso entre los miembros del grupo de trabajo, se finalizó la lista de verificación para su publicación en varias revistas como una oferta de acceso abierto para permitir la difusión y el uso gratuitos por parte de laboratorios clínicos, fabricantes, otras revistas relacionadas, editores, revisores, lectores, y autores.

Resultados:  La lista LEAP (The Laboratory Evaluation and Analytical Performance Characteristics)  se presenta en la Tabla 1. Esta tabla abarca varios elementos y requisitos principales de evaluación de métodos para pruebas clínicas que deben incluirse en un artículo publicado. Se recomienda a los autores que aborden y proporcionen evidencia adecuada para cada elemento de la lista de verificación para garantizar que se aborden en su totalidad todas las cuestiones necesarias de la evaluación del método. 

Los autores deben determinar si el estudio implica la validación del método (por ejemplo, cuando se describe una tecnología emergente, un nuevo procedimiento de medición o una prueba desarrollada en laboratorio) o la verificación del método (por ejemplo, cuando se evalúa un procedimiento de medición comercial establecido y aprobado por las reglamentaciones) e informar el resultado. componentes en consecuencia. 

Además, las especificaciones de rendimiento analítico deben definirse a priori según el propósito clínico del procedimiento de medición. Se deben informar y evaluar pruebas estadísticas y resultados cuantitativos apropiados frente a la especificación de rendimiento analítico definida a priori para determinar si el procedimiento de medición se ajusta al uso clínico previsto.................

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1018- Feocromocitomas y paragangliomas

Hiba Z. Hashmi,  Muhammad Arslan Arif Maan, Laura LaFave. Q/A: ¿Cuál es el fundamento del análisis de laboratorio en caso de sospecha de feocromocitomas y paragangliomas?. Cleveland Clinic Journal of Medicine 2023; 90 (3): 150-153. Department of Medicine, Division of Diabetes, Endocrinology, and Metabolism, University of Minnesota, Minneapolis, USA.

La selección de pruebas de detección de feocromocitomas y paragangliomas (PPGL) se guía mejor por una alta sospecha clínica. Los resultados de las pruebas deben interpretarse teniendo en cuenta cuidadosamente los métodos de recolección antes de realizar pruebas de imagen para localización o derivación para evaluación endocrinológica.

Los PPGL son tumores neuroendocrinos raros, con una incidencia estimada de 2 a 8 por millón. Estos tumores de células cromafines secretoras de catecolaminas son en su mayoría benignos  pero pueden manifestarse como enfermedad metastásica en 15% a 17% de los casos. Los feocromocitomas surgen de células cromafines de la médula suprarrenal y los paragangliomas surgen de células cromafines extraadrenales de origen simpático o parasimpático. 

La prevalencia de PPGL en pacientes que presentan hipertensión en el ámbito ambulatorio es del 0,1% al 0,6%. Sin embargo, los PPGL pueden ser asintomáticos y descubrirse incidentalmente en las imágenes. De estos incidentalomas, del 80 al 85% son feocromocitomas y del 15 al 20% son paragangliomas. Si bien el sistema nervioso parasimpático de la cabeza y el cuello también puede dar lugar a paragangliomas, los tumores en esta localización no producen aminas vasoactivas. 

Presentación clínica 

Las características clínicas son clave en el diagnóstico de PPGL. El caleidoscopio de presentaciones clínicas está dominado por signos y síntomas que indican un sistema nervioso autónomo simpático hiperactivo ( Tabla 1). Palpitaciones, hiperhidrosis y cefaleas forman la tríada clásica de síntomas con una especificidad combinada del 93,8%, pero existen factores diferenciadores. Por ejemplo, palpitaciones, hiperhidrosis, temblores, palidez y náuseas son los síntomas informados con mayor frecuencia en pacientes con PPGL; uno o más ocurren en el 85% de los pacientes, y su presencia puede ayudar a distinguir a los pacientes con PPGL de aquellos sin PPGL. A pesar de que los síntomas típicos ocurren en el 85% de los pacientes, los incidentalomas observados en la tomografía computarizada y las pruebas genéticas de detección de casos conducen a hasta el 62% de los diagnósticos.

Consecuencias de las catecolaminas

Las catecolaminas, incluidas las hormonas de “lucha o huida”, epinefrina, norepinefrina y dopamina, se secretan en respuesta al estrés. En personas sanas, los niveles de catecolaminas después de un infarto de miocardio pueden ser de 10 a 20 veces más altos que los niveles iniciales. La hipertensión, una característica clave de los PPGL, se precipita por niveles elevados de catecolaminas. La noradrenalina y la epinefrina aumentan el gasto cardíaco a través de la actividad de los receptores beta y aumentan la resistencia vascular periférica a través de la actividad de los receptores alfa. La liberación paroxística de catecolaminas produce hipertensión principalmente episódica, con algunos pacientes normotensos entre episodios y otros experimentando hipertensión sostenida.

La producción de dopamina se dirige a los receptores D1 y D2. La activación del receptor D1 produce vasodilatación renal y la activación del D2 inhibe la secreción de noradrenalina de las terminales nerviosas simpáticas, lo que tiene un efecto inotrópico negativo en el corazón. Esto explica por qué algunos pacientes con PPGL secretores de dopamina presentan sólo hipotensión. La hipotensión ortostática en un paciente con antecedentes de hipertensión es una buena pista clínica para los PPGL. El equilibrio general entre los efectos vasoconstrictores y vasodilatadores del cóctel hormonal único producido por el tumor determina el comportamiento clínico del tumor.

Pruebas bioquimicas iniciales: sensibilidad

Un diagnóstico omitido de PPGL puede tener consecuencias cardiovasculares devastadoras, que incluyen infarto de miocardio, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca debido a miocardiopatía tóxica y edema pulmonar. Por lo tanto, los métodos de prueba bioquímicos iniciales deberían centrarse en maximizar la sensibilidad.

Las pruebas bioquímicas para detectar feocromocitoma están indicadas en pacientes que tienen síntomas de exceso de catecolaminas, un incidentaloma suprarrenal o una predisposición hereditaria al desarrollo de PPGL.

A diferencia de la liberación episódica de catecolaminas, los productos del metabolismo de las catecolaminas se liberan constantemente desde los PPGL a la circulación. Los productos metabólicos de las catecolaminas tienen vidas medias plasmáticas más largas y, por tanto, son más fáciles de medir. Por lo tanto, las metanefrinas libres en plasma o las metanefrinas fraccionadas en orina de 24 horas deben ser las pruebas de investigación iniciales para descartar PPGL. Los niveles de dopamina y su metabolito plasmático 3-metoxitiramina pueden ayudar a establecer el subtipo bioquímico de PPGL, pero no son esenciales para la detección inicial

La sensibilidad diagnóstica de las metanefrinas libres en plasma es superior al 96% y la especificidad es aproximadamente del 89%. La sensibilidad de las metanefrinas fraccionadas en orina de 24 horas es del 86% y la especificidad es superior al 69%. Las sensibilidades y especificidades reportadas en la literatura varían según los ensayos utilizados. Las pruebas de plasma que utilizan cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem ofrecen mayor sensibilidad y especificidad que los inmunoensayos. Los métodos de espectrometría de masas empleados en los análisis de orina también son más sensibles y específicos que otras técnicas..........

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1017- Hipogonadismo: estandarizar sus resultados

Channa N Jayasena, y col.  Estandarizar la confirmación bioquímica del hipogonadismo adulto; una declaración de posición conjunta de la Society for Endocrinology and Association of Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine. Ann Clin Biochem. 2023; 60(4): 223–227. Department of Metabolism, Digestion and Reproduction, Imperial College, London, UK.

Resumen

Antecedentes: la variación entre ensayos de diferentes inmunoensayos y métodos de espectrometría de masas dificulta la confirmación bioquímica del hipogonadismo masculino. Además, algunos laboratorios utilizan rangos de referencia de los fabricantes de ensayos que no necesariamente reflejan las características de rendimiento del ensayo, con el límite inferior de normalidad que oscila entre 4,9 nmol/L y 11 nmol/L. La calidad de los datos normativos que subyacen a los rangos de referencia de los inmunoensayos comerciales es incierta.

Metodo: Un grupo de trabajo revisó la evidencia publicada y acordó una guía de informes estandarizada para aumentar los informes de testosterona total. 

Resultados: Se proporciona orientación basada en evidencia sobre la toma de muestras de sangre adecuada, los límites de acción clínica y otros factores importantes que probablemente afecten la interpretación de los resultados. 

Conclusiones: Este artículo tiene como objetivo mejorar la calidad de la interpretación de los resultados de testosterona por parte de médicos no especialistas. También analiza enfoques para la armonización de ensayos que han tenido éxito en algunos, pero no en todos, los sistemas de salud.

Presentando el problema

El hipogonadismo masculino comprende características clínicas y evidencia de laboratorio de alteración de la secreción de testosterona y fertilidad reducida.  El diagnóstico plantea desafíos al médico debido a su síntomatologia no específica en algunos casos y, lo que es más importante con el entorno sanitario del Reino Unido, debido a las sorprendentes incertidumbres en el diagnóstico bioquímico. La testosterona total, el marcador bioquímico más utilizado para diagnosticar el hipogonadismo masculino, como muchas hormonas, está influenciada por varios factores biológicos que incluyen la variación diurna, los ritmos circanuales, la ingesta de alimentos, las enfermedades agudas y los medicamentos. Además, la medición de testosterona total tiene limitaciones en hombres con niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) fuera del rango de referencia.

La medición de la testosterona total se realiza mediante inmunoensayos o espectrometría de masas (MS) en la mayoría de los centros sanitarios del Reino Unido. La cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) se considera el método de elección con una sensibilidad y especificidad potencialmente mayores; sin embargo, algunos ensayos de EM son superados por los mejores inmunoensayos (datos no publicados del United Kingdom National External Quality Assessment Service-UKNEQAS). Se ha observado una variación significativa entre ensayos con diferentes inmunoensayos y diferentes unidades de EM en el Reino Unido, siendo la variabilidad in-traensayo otra limitación técnica.

A esto se superpone una amplia variabilidad en los rangos de referencia proporcionados por los laboratorios que no necesariamente reflejan las características de rendimiento del ensayo, con el límite inferior de normalidad que oscila entre 4,9 nmol/L y 11 nmol/L. La calidad de los datos normativos que subyacen a los rangos de referencia de los inmunoensayos comerciales es incierta con respecto a la población muestreada y los factores pre-analíticos que afectan los niveles de testosterona descritos anteriormente. Por lo tanto, los rangos de referencia producidos comercialmente no tienen valor clínico discernible para el tratamiento del hipogonadismo masculino.

Estas variables biológicas y analíticas han dado lugar a una variación sustancial en la práctica relacionada con el diagnóstico del hipogonadismo masculino. Habiendo notado estas variaciones, la Society for Endocrinology and Association of Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine encargaron esta declaración de posición conjunta. Su objetivo es proporcionar recomendaciones basadas en evidencia como guía para los médicos que evalúan a hombres con posible hipogonadismo. 

Los médicos tienen la responsabilidad de garantizar la clasificación correcta del tipo de hipogonadismo, identificar la etiología, la prescripción adecuada y el seguimiento de la testosterona en hombres con hipogonadismo de acuerdo con las directrices actuales; Estos aspectos están más allá del alcance de la declaración de la posición actual.

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1016 - Detección neonatal de hipotiroidismo

Anita Boelen, Nitash Zwaveling-Soonawala, Annemieke C Heijboer, A S Paul van Trotsenburg. Detección neonatal de hipotiroidismo congénito primario y central: ¿es hora de volverse Holandés?. Eur Thyroid J. 2023; 12(4): e230041. Endocrine Laboratory, Department of Laboratory Medicine, University of Amsterdam, The Netherlands.

Resumen

La hormona tiroidea (HT) es indispensable para el desarrollo del cerebro en el útero y durante los primeros 2 a 3 años de vida, y los efectos negativos de la deficiencia de HT en el desarrollo del cerebro son irreversibles. La detección temprana de la deficiencia de HT mediante cribado neonatal permite un tratamiento temprano, previniendo así el daño cerebral.

La escasez congénita de HT, también denominada hipotiroidismo congénito (HC), puede ser el resultado de un desarrollo defectuoso de la glándula tiroides o de la síntesis de HT (HC primaria o tiroidea (HC-T)). El HC primario se caracteriza por niveles bajos de HT en sangre y concentraciones elevadas de hormona estimulante de la tiroides (TSH). Con menos frecuencia, el HC se debe a una estimulación insuficiente de la glándula tiroides debido a una alteración de la función hipotalámica o pituitaria (HC central). El HC central se caracteriza por concentraciones bajas de HT, mientras que la TSH es normal, baja o ligeramente elevada.

La mayoría de los programas de detección de HC en recién nacidos se basan principalmente en TSH y, por lo tanto, no detectan HC central. Sólo unos pocos programas de SBN en todo el mundo tienen como objetivo detectar ambas formas de HC mediante diferentes estrategias. En los Países Bajos, contamos con un algoritmo NBS exclusivo de T4-TSH-globulina fijadora de tiroxina (TBG) para HC, que permite la detección de HC primaria y central.

Aunque la necesidad de la detección central de HC mediante NBS todavía está en debate, se ha demostrado que la mayoría de los pacientes con HC central tienen hipotiroidismo de moderado a severo en lugar de leve y que la detección temprana de HC central mediante NBS probablemente mejora su resultado clínico y su atención clínica. para pacientes con HC central con deficiencia múltiple de hormonas pituitarias. Por lo tanto, estamos convencidos de que la detección de HC central por NBS es de suma importancia.

Introducción

El hipotiroidismo congénito (HC) es un trastorno congénito del sistema endocrino con consecuencias potencialmente graves para la salud del individuo afectado y fue el segundo trastorno incluido en el programa nacional de detección neonatal (NBS) en los Países Bajos. El HC se caracteriza por concentraciones bajas de hormona tiroidea (HT) en sangre. Cuando es causado por un desarrollo defectuoso de la glándula tiroides o la síntesis de HT (HC primaria o tiroidea), generalmente se produce un aumento de la secreción de la hormona liberadora de tirotropina (TRH) y la hormona estimulante de la tiroides (TSH) por parte del hipotálamo y la glándula pituitaria. Con menos frecuencia, la estimulación insuficiente de la glándula tiroides debido a defectos a nivel del hipotálamo o la hipófisis causa HC (HC central) . En el HC central, las concentraciones séricas bajas de HT van acompañadas de una concentración de TSH in-apropiadamente normal, baja o ligeramente elevada.

La HT es indispensable para el metabolismo normal a lo largo de la vida, para el crecimiento físico durante la infancia y para el desarrollo del cerebro en el útero y durante los primeros 2 a 3 años de vida. Aunque los efectos negativos de la deficiencia de HT sobre el metabolismo y el crecimiento suelen ser reversibles, sus efectos sobre el desarrollo del cerebro no lo son. Si no se trata poco después del nacimiento, la HC causa daño cerebral irreversible que resulta en retraso mental y deterioro de la función motora.....

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1015- El Rincón del Lector: Pinturas Argentinas

El Día de las Artes Plásticas en Argentina se celebra el 3 de noviembre. Esta fecha fue elegida en conmemoración del fallecimiento del pintor y arquitecto argentino Prilidiano Pueyrredón, quien nació en Buenos Aires el 11 de noviembre de 1823 y falleció el mismo día en 1870. Pueyrredón fue uno de los más importantes artistas plásticos de la Argentina del siglo XIX, y su obra ha tenido una gran influencia en las generaciones posteriores.  El Día de las Artes Plásticas es una oportunidad para celebrar la obra de los artistas plásticos argentinos que son una parte importante de la cultura nacional, y  para reconocer el trabajo de nuestros artistas y promover su difusión. 

Artistas y Pinturas Argentinas

Editor:   Dr A.E. Bagnarelli
Fuente: Chat-Bots
Imágenes: MN Bellas Artes-Wikipedia

Introducción

- La pintura argentina se ha desarrollado a lo largo de décadas, reflejando los cambios políticos,  sociales  y culturales del país. Se pueden identificar y clasificar distintos periodos/estilos en la historia de la pintura argentina, cada uno con sus propias características y tendencias.

- Hay numerosas formas de hacer esta clasificación, y van surgiendo otras nuevas, y en esta presentación se ha adoptado una que permita una mayor comprensión del tema.

- Con relación a los artistas, es evidente que numerosos de ellos con diferente capacidad técnica, visión del mundo, motivos personales, políticos o del ambiente en el que se desenvuelven, se han podido mover dentro de uno o más estilos, lo que dificulta su encuadre en uno solo.

- En esta presentación las características de cada período/estilo, es de acuerdo a la información suministrada por los Chat-Bots, pero dado el gran numero de artistas y sus obras se han seleccionado solamente un numero limitado de ellos.

- Finalmente debo mencionar que la ABA tiene su Comisión de Cultura, siendo estas páginas que son sin fines de lucro, una contribución a la mencionada Comisión.

Cronología, pintores y sus obras

1) El arte colonial argentino (siglo XVI al siglo XVIII): es el arte producido en nuestro país durante ese período de tiempo. Está influenciado por el arte europeo, pero también tiene características propias, como la utilización de temas religiosos, la representación de figuras y escenas de la vida cotidiana  su simplicidad y expresividad de las obras. Esta determinado por la presencia de artistas extranjero que venían para radicarse en forma permanente o lo hacían en forma transitoria dejando en el país el producto de su arte.....

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1014 - Variación biológica estimada de hormonas sexuales y esteroides suprarrenales

Eirik Åsen Røys, Nora Alicia Guldhaug, Kristin Viste, Graham Dallas Jones, Bashir Alaour, Marit Sylte y col. Hormonas sexuales y esteroides suprarrenales: variación biológica estimada mediante métodos directos e indirectos. Oxford Academ.- Clin Chem, 2023; 69 (1):100–109. Department of Medical Biochemistry and Pharmacology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway.

Resumen

Antecedentes: Los datos de variación biológica (BV) se pueden utilizar para desarrollar especificaciones de rendimiento analítico (APS), valores de cambio de referencia (RCV) y respaldar la aplicabilidad de los intervalos de referencia de la población. Este estudio estima la BV (CV I) intrasujeto para varios biomarcadores endocrinos utilizando 3 enfoques metodológicos diferentes.

Métodos:  Para el método directo, se tomaron muestras de 30 voluntarios sanos semanalmente durante 10 semanas consecutivas. Las muestras se analizaron por duplicado para detectar 17-hidroxiprogesterona (17-OHP), androstenediona, cortisol, cortisona, estradiol, hormona folículo estimulante (FSH), hormona luteinizante (LH), globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y testosterona. Se aplicó un CV-ANOVA con eliminación de valores atípicos y un modelo bayesiano para derivar el CV I. Para estradiol, FSH y LH, sólo se incluyó el subgrupo masculino. En el método indirecto, utilizando los mismos analitos y grupos, se extrajeron pares de resultados secuenciales del sistema de información del laboratorio. La variación total de resultados para pares individuales se determinó identificando una distribución gaussiana central en las proporciones de los pares de resultados. Despues el CV I  se estimó eliminando el efecto de la variación analítica.

Resultados: El CV I estimado a partir del modelo bayesiano (μCV P(i) ) en la cohorte total fue: 17-OHP, 23%; androstenediona, 20%; cortisol, 18%; cortisona, 11%; SHBG, 7,4%; testosterona, 16%; y para las hormonas sexuales en los hombres: estradiol, 14%; FSH, 8%; y LH, 26%. La heterogeneidad CV I estuvo presente para la mayoría de los marcadores endocrinos. Se estimaron datos de CV I similares utilizando CV-ANOVA y el método indirecto.

Conclusiones: Se obtuvieron datos CV I similares utilizando 2 métodos directos diferentes y uno indirecto. El enfoque indirecto es una alternativa de bajo costo que garantiza la implementación de datos CV I aplicables a las condiciones locales.

Introducción 

Las hormonas esteroides se producen en las glándulas suprarrenales y las gónadas y sirven como marcadores valiosos de la fisiología y las enfermedades del sistema suprarrenal y reproductivo. En individuos sanos, los niveles séricos de estos marcadores pueden sufrir variaciones fisiológicas en respuesta a factores como la hora del día y el ciclo menstrual. 

Además, después de controlar estos factores, todos los biomarcadores se someten a una variación aleatoria alrededor de un punto de ajuste homeostático, generalmente conocido como variación biológica intrasujeto (CV I ) . También existe variabilidad en los puntos de ajuste homeostáticos entre diferentes individuos, conocida como variación biológica entre sujetos (CV G ).

Como el CV I puede ser una fuente importante de incertidumbre, se debe considerar en cualquier examen de laboratorio aplicable. La estimación del CV I de biomarcadores tiene una variedad de aplicaciones prácticas en medicina de laboratorio y se utiliza para: a) determinar las especificaciones de calidad analítica; b) estimar el número requerido de muestras para determinar una concentración en estado estacionario; c) estimar la aplicabilidad de los intervalos de referencia mediante el cálculo del índice de individualidad, y d ) calcular la variación fisiológica en resultados de laboratorio consecutivos dentro del mismo individuo......

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español.Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el  03 de noviembre. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1012- Enfermedad de Cushing

Maria Fleseriu y otros. Consenso sobre diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Cushing:  actualización de las Directivas.  Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; 9(12): 847–875. Oregon Health & Science University, Portland, OR, USA. y otras Instituciones.

Resumen

La enfermedad de Cushing (EC) requiere un diagnóstico preciso y una selección cuidadosa del tratamiento  a largo plazo para optimizar los resultados de los pacientes. La Pituitary Society convocó un taller de consenso en el que participaron más de 50 investigadores académicos y expertos clínicos para discutir la aplicación de la evidencia reciente a la práctica clínica. En adelanto del encuentro virtual, los datos recientes sobre tamizaje y diagnóstico, la cirugía, terapia médica y radioterapia y las complicaciones de la EC relacionadas con la enfermedad y el tratamiento, se resumieron críticamente en conferencias grabadas que fueron revisadas por todos los participantes. Durante la reunión, se presentaron resúmenes concisos de las conferencias grabadas, seguidos de debates en grupos pequeños. Las opiniones consensuadas de cada grupo se recopilaron en un borrador de documento, que fue revisado y aprobado por todos los participantes. Se presentan recomendaciones sobre el uso de pruebas de laboratorio, imágenes y opciones de tratamiento, junto con algoritmos para el diagnóstico del síndrome de Cushing y el tratamiento de la EC. También se identifican los temas que se consideran más importantes para abordar en futuras investigaciones.

Introducción

La enfermedad de Cushing (EC), que la causa más común del síndrome de Cushing (CS) endógeno, es causada por un tumor hipofisario secretor de adrenocorticotropina (ACTH). Los resultados óptimos para los pacientes requieren un diagnóstico preciso, una selección cuidadosa del tratamiento y el manejo de la enfermedad y sus comorbilidades asociadas para optimizar los resultados de los pacientes. En comparación con los pacientes con causas suprarrenales de SC, la calidad de vida a largo plazo es peor para los pacientes con EC.  

Desde las guías clínicas publicadas en 2003, 2008,  y 2015, se han identificado nuevas modalidades de detección y diagnóstico y se ha aprobado el uso de nuevos tratamientos. Estos nuevos desarrollos resaltan la necesidad de actualizar las guías clínicas sobre este desafiante trastorno.

La Pituitary Society convocó un taller virtual de dos días en octubre de 2020 para discutir el manejo de la EC, revisar críticamente la literatura actual y brindar recomendaciones para la detección y el diagnóstico; uso óptimo y seguimiento de los resultados de la cirugía, la terapia médica y la radioterapia; e identificación y manejo de complicaciones relacionadas con la enfermedad y el tratamiento. La atención se centró en la pituitaria, en lugar del CS suprarrenal o ectópico, y no se incluyeron temas superpuestos que se habían tratado recientemente en otras declaraciones/revisiones de consenso.

Se revisaron brevemente la evidencia y las recomendaciones recientes para la práctica clínica, calificando la calidad de la evidencia y la solidez de las recomendaciones de consenso. Las consideraciones clave para el uso de diferentes pruebas de laboratorio y terapias médicas se presentan en Tablas 1 y​ 2. Las recomendaciones de consenso para el tratamiento de las complicaciones de la EC y el uso de terapia médica para la EC se presentan en Paneles 1 ​y 2. Los esquemas de calificación de evidencia/recomendaciones se presentan en el Apéndice. Los algoritmos para el diagnóstico de CS y el tratamiento de EC se presentan en Figuras 1 ​y 2 y los temas que fueron calificados como los más importantes para abordar en futuras investigaciones se enumeran en el Grupo 3.

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2- Mejorando el test-Dexametasona

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Nueva presentación el  25 de Octubre. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1011- Diabetes mellitus gestacional

 Department of Endocrinology, Royal Prince Alfred Hospital, Sydney; Faculty of Medicine and Health, University of Sydney, Australia;

Resumen

La diabetes mellitus gestacional (DMG) tradicionalmente se refiere a una tolerancia anormal a la glucosa que comienza o se reconoce por primera vez durante el embarazo. La DMG se ha asociado durante mucho tiempo con complicaciones obstétricas y neonatales relacionadas principalmente con un mayor peso del recién nacido y se reconoce cada vez más como un factor de riesgo para futuras enfermedades cardiometabólicas maternas y de los hijos. La prevalencia de DMG continúa aumentando a nivel internacional debido a factores epidemiológicos, incluido el aumento de las tasas de obesidad en mujeres en edad reproductiva, el aumento de la edad materna y la implementación de los criterios y procedimientos de diagnóstico revisados de la International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups’ criteria and diagnostic procedures for GDM. La actual falta de consenso internacional para el diagnóstico de DMG refleja su compleja evolución histórica y consideraciones pragmáticas de recursos prenatales, dado que la DMG es ahora una de las complicaciones más comunes del embarazo. En cualquier caso, el enfoque clínico contemporáneo de la DMG debe basarse no sólo en sus complicaciones a corto plazo sino también en su pronóstico a más largo plazo. Datos recientes demuestran el efecto de la exposición temprana en el útero a la hiperglucemia materna, con evidencia de crecimiento fetal excesivo presente antes del diagnóstico tradicional de DMG, a partir de las 24 semanas de gestación, así como el impacto adverso duradero de la hiperglucemia materna en el metabolismo de niños y adolescentes.

Puntos Esenciales

1. La diabetes mellitus gestacional (DMG) es una de las complicaciones médicas más comunes del embarazo y su prevalencia está aumentando a nivel mundial.
2. La DMG se asocia con complicaciones obstétricas y neonatales debido principalmente al aumento de peso al nacer y es un factor de riesgo importante para futuras diabetes tipo 2, obesidad y enfermedades cardiovasculares en la madre y el niño.
3. La detección de DMG es importante porque el tratamiento reduce en gran medida las complicaciones perinatales y el riesgo de muerte fetal.
4. Un enfoque de medicina de precisión para la DMG que reconozca la gravedad y la aparición de la hiperglucemia materna, así como los subtipos genéticos y fisiológicos de la DMG, puede abordar la controversia diagnóstica actual mediante una estratificación precisa del riesgo y estrategias de tratamiento individualizadas, lo que conducirá a mejores modelos y resultados de atención clínica.
5. El enfoque tradicional en la normalización de los resultados obstétricos y neonatales logrados a través del control prenatal de la glucosa materna a corto plazo, debería ahora desplazarse hacia estrategias de prevención postnatal temprana para disminuir la progresión de la DMG a la diabetes tipo 2 y abordar el riesgo metabólico materno y descendiente a más largo plazo, dada la epidemia mundial. de diabetes, obesidad y enfermedades cardiovasculares.

Introducción

La diabetes en el embarazo fue descrita por primera vez en 1824 por Bennewitz en Alemania, y casos posteriores en el Reino Unido y Estados Unidos informaron altas tasas de mortalidad perinatal en mujeres con diabetes durante el embarazo. 

En 1909, Williams informó posiblemente los primeros criterios de diagnóstico para la diabetes durante el embarazo en los Estados Unidos, proponiendo umbrales fisiológicos y fisiopatológicos para la "glucosuria transitoria en el embarazo".

En 1964, O'Sullivan y Mahan definieron criterios de diagnóstico específicos para la diabetes mellitus gestacional (DMG) en los Estados Unidos derivados de la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 100 g de 3 horas realizada en el segundo y tercer trimestre del embarazo en 752 mujeres. 

La DMG se definió como ≥ 2 valores de glucosa en sangre total venosa superiores a 2 DE por encima de los valores medios de glucosa para el embarazo en su cohorte inicial. Estos umbrales de glucosa se eligieron principalmente porque la prevalencia de DMG resultante del 2% correspondía a la prevalencia de diabetes en la población de fondo, mientras que el requisito de ≥ 2 valores elevados de glucosa buscaba minimizar el riesgo de error preanalítico.......

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Nueva presentación el  20 de Octubre. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1010- Historia del attosegundo - Premio Nobel de Fisica 2023

The Royal Swedish Academy of Sciences- Science Editors: Ulf Danielsson, Mats Larsson, Eva Olsson, the Nobel Committee for Physics. Text: Anna Davour. Translator: Clare Barnes. Illustrations: Johan Jarnestad. Editor: Sara Gustavsson.  

El Premio Nobel de Física 2023 

A través de sus experimentos, los galardonados de este año han creado destellos de luz que son lo suficientemente cortos como para tomar instantáneas de los movimientos extremadamente rápidos de los electrones. 

Anne L'Huillier descubrió un nuevo efecto de la interacción de la luz láser con los átomos de un gas. Pierre Agostini y Ferenc Krausz demostraron que este efecto puede utilizarse para crear pulsos de luz más cortos de lo que antes era posible.

Electrones en pulsos de luz.

Un pequeño colibrí puede batir sus alas 80 veces por segundo. Sólo podemos percibirlo como un zumbido y un movimiento borroso. Para los sentidos humanos, los movimientos rápidos se confunden y los acontecimientos extremadamente breves son imposibles de observar. Necesitamos utilizar trucos tecnológicos para capturar o representar estos breves instantes.

La fotografía de alta velocidad y la iluminación estroboscópica permiten capturar imágenes detalladas de fenómenos fugaces. Una fotografía muy enfocada de un colibrí en vuelo requiere un tiempo de exposición mucho más corto que el de un solo aleteo. Cuanto más rápido sea el evento, más rápido será necesario tomar la fotografía si se quiere capturar el instante.

El mismo principio se aplica a todos los métodos utilizados para medir o representar procesos rápidos; cualquier medición debe realizarse más rápidamente que el tiempo que tarda el sistema en estudio en sufrir un cambio notable; de ​​lo contrario, el resultado será vago. Los galardonados de este año han realizado experimentos que demuestran un método para producir pulsos de luz que son lo suficientemente breves como para capturar imágenes de procesos dentro de átomos y moléculas.

La escala de tiempo natural de los átomos es increíblemente corta. En una molécula, los átomos pueden moverse y girar en millonésimas de milmillonésima de segundo, femtosegundos . Estos movimientos se pueden estudiar con los pulsos más cortos que se pueden producir con un láser, pero cuando se mueven átomos enteros, la escala de tiempo está determinada por sus núcleos grandes y pesados, que son extremadamente lentos en comparación con los electrones ligeros y ágiles. Cuando los electrones se mueven dentro de átomos o moléculas, lo hacen tan rápido que los cambios se borran en un femtosegundo. En el mundo de los electrones, las posiciones y las energías cambian a velocidades de entre uno y unos pocos cientos de attosegundos, donde un attosegundo es una milmillonésima de milmillonésima de segundo.

Un attosegundo es tan corto que el número de ellos en un segundo es igual al número de segundos que han transcurrido desde que surgió el universo, hace 13.800 millones de años. En una escala más identificable, podemos imaginar un destello de luz enviado desde un extremo de una habitación a la pared opuesta; esto demora diez mil millones de attosegundos.

Durante mucho tiempo se consideró que un femtosegundo era el límite de destellos de luz que era posible producir. Mejorar la tecnología existente no fue suficiente para ver procesos que ocurrían en las escalas de tiempo sorprendentemente breves de los electrones; se necesitaba algo completamente nuevo. Los galardonados de este año realizaron experimentos que abrieron un nuevo campo de investigación: la física de attosegundos .

Pulsos más cortos con la ayuda de matices altos.

La luz está formada por ondas (vibraciones en campos eléctricos y magnéticos) que se mueven a través del vacío más rápido que cualquier otra cosa. Estos tienen diferentes longitudes de onda, equivalentes a diferentes colores. Por ejemplo, la luz roja tiene una longitud de onda de unos 700 nanómetros, una centésima parte del ancho de un cabello, y realiza ciclos aproximadamente cuatrocientos treinta mil mil millones de veces por segundo. Podemos pensar en el pulso de luz más corto posible como la duración de un solo período en la onda de luz, el ciclo en el que sube hasta un pico, baja hasta un valle y regresa a su punto inicial. En este caso, las longitudes de onda utilizadas en los sistemas láser ordinarios nunca pueden bajar de un femtosegundo, por lo que en la década de 1980 esto se consideraba un límite estricto para las ráfagas de luz más cortas posibles.........

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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1009- Historia de los puntos cuanticos - Premio Nobel de Quimica 2023

The Royal Swedish Academy of Sciences. Science Editors: Peter Brzezinski, Heiner Linke, Johan Åqvist, the Nobel Committee for Chemistry Text: Ann Fernholm Translator: Clare Barnes Illustrations: Johan Jarnestad Editor: Alicia Hegner 

El Premio Nobel de Química 2023: Moungi G. Bawendi ,  Louis E. Brus  y  Alexei I. Ekimov  reciben el Premio Nobel de Química 2023 por el descubrimiento y desarrollo de los puntos cuánticos. 

Estas diminutas partículas tienen propiedades únicas y ahora difunden su luz desde pantallas de televisión y lámparas LED. Catalizan reacciones químicas y su luz clara puede iluminar el tejido tumoral para un cirujano.

El tamaño importa en la nanoescala

En el nanomundo, las cosas realmente se comportan de manera diferente. Una vez que el tamaño de la materia comienza a medirse en millonésimas de milímetro, comienzan a ocurrir fenómenos extraños (efectos cuánticos) que desafían nuestra intuición. Todos los premios Nobel de Química de 2023 han sido pioneros en la exploración del nanomundo. A principios de los años 80, Louis Brus y Alexei Ekimov lograron crear, independientemente unos de otros, puntos cuánticos, que son nanopartículas tan pequeñas que los efectos cuánticos determinan sus características. En 1993, Moungi Bawendi revolucionó los métodos de fabricación de puntos cuánticos, logrando que su calidad fuera extremadamente alta, un requisito previo vital para su uso en la nanotecnología actual.

Gracias al trabajo de los galardonados, la humanidad ahora puede aprovechar algunas de las propiedades peculiares del nanomundo. Los puntos cuánticos se encuentran ahora en productos comerciales y se utilizan en muchas disciplinas científicas, desde la física y la química hasta la medicina, pero nos estamos adelantando. 

Descubramos los antecedentes del Premio Nobel de Química 2023.

Durante décadas, los fenómenos cuánticos en el nanomundo fueron sólo una predicción. Cuando Alexei Ekimov y Louis Brus produjeron los primeros puntos cuánticos, los científicos ya sabían que, en teoría, podrían tener características inusuales. En 1937, el físico Herbert Fröhlich ya había predicho que las nanopartículas no se comportarían como otras partículas. Exploró las consecuencias teóricas de la famosa ecuación de Schrödinger , que muestra que cuando las partículas se vuelven extremadamente pequeñas hay menos espacio para los electrones del material. A su vez, los electrones, que son a la vez ondas y partículas, se comprimen entre sí. Fröhlich se dio cuenta de que esto provocaría cambios drásticos en las propiedades del material.

Los investigadores quedaron fascinados con esta idea y, utilizando herramientas matemáticas, lograron predecir numerosos efectos cuánticos dependientes del tamaño. También trabajaron para tratar de demostrarlos en la realidad, pero era más fácil decirlo que hacerlo porque necesitaban esculpir una estructura que era aproximadamente un millón de veces más pequeña que la cabeza de un alfiler.

Pocas personas pensaron que se podrían utilizar los efectos cuánticos

Aún así, en la década de 1970, los investigadores lograron crear dicha nanoestructura. Utilizando un tipo de haz molecular, crearon una capa nanofina de material de recubrimiento encima de un material a granel. Una vez que se completó el ensamblaje, pudieron demostrar que las propiedades ópticas del recubrimiento variaban dependiendo de qué tan delgado fuera, una observación que coincidía con las predicciones de la mecánica cuántica.

Este fue un gran avance, pero el experimento requirió tecnología muy avanzada. Los investigadores necesitaban tanto un vacío ultra alto como temperaturas cercanas al cero absoluto, por lo que pocas personas esperaban que los fenómenos de la mecánica cuántica se pusieran en práctica. Sin embargo, de vez en cuando la ciencia ofrece lo inesperado y, esta vez, el punto de inflexión se debió al estudio de un antiguo invento: el vidrio coloreado........

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1008- Historia del ARNm - Premio Nobel 2023 Medicina

Elie Dolgin, Editor. La enredada historia de las vacunas de ARNm. Nature 22 de octubre de 2021. 

Cientos de científicos habían trabajado en vacunas de ARNm durante décadas antes de que la pandemia de coronavirus supusiera un gran avance.

A finales de 1987, Robert Malone realizó un experimento histórico. Mezcló hebras de ARN mensajero con gotitas de grasa para crear una especie de guiso molecular. Las células humanas bañadas en este gumbo genético absorbieron el ARNm y comenzaron a producir proteínas a partir de él .

Al darse cuenta de que este descubrimiento podría tener un potencial de gran alcance en medicina, Malone, un estudiante de posgrado en el Instituto Salk de Estudios Biológicos en La Jolla, California, tomó más tarde algunas notas, que firmó y fechó. Si las células pudieran crear proteínas a partir del ARNm que se les administra, escribió el 11 de enero de 1988, podría ser posible "tratar el ARN como un fármaco". Otro miembro del laboratorio Salk también firmó las notas para la posteridad. Más tarde ese año, los experimentos de Malone demostraron que los embriones de rana absorbían dicho ARNm 2 . Era la primera vez que alguien utilizaba gotas de grasa para facilitar el paso del ARNm a un organismo vivo.

Esos experimentos fueron un trampolín hacia dos de las vacunas más importantes y rentables de la historia: las vacunas COVID-19 basadas en ARNm administradas a cientos de millones de personas en todo el mundo. Se espera que las ventas globales de estos superpongan los 50 mil millones de dólares solo en 2021.

Pero el camino hacia el éxito no fue directo. Durante muchos años después de los experimentos de Malone, que a su vez se basaron en el trabajo de otros investigadores, el ARNm se consideró demasiado inestable y costoso para ser utilizado como fármaco o vacuna. Docenas de laboratorios académicos y empresas trabajaron en la idea, luchando por encontrar la fórmula correcta de grasas y ácidos nucleicos, los componentes básicos de las vacunas de ARNm.

Las inyecciones de ARNm actuales tienen innovaciones que se inventaron años después de la época de Malone en el laboratorio, incluido el ARN modificado químicamente y diferentes tipos de burbujas de grasa para transportarlos a las células (consulte 'Dentro de una vacuna COVID de ARNm'). Aún así, Malone, que se autodenomina el “inventor de las vacunas de ARNm”, cree que no se ha dado suficiente crédito a su trabajo. "Me han borrado de la historia", dijo a Nature .

El debate sobre quién merece el crédito por ser pionero en la tecnología se está intensificando a medida que comienzan a entregarse los premios, y la especulación se vuelve más intensa antes de los anuncios del premio Nobel el próximo mes. Pero los premios formales restringidos a unos pocos científicos no reconocerán a los muchos contribuyentes al desarrollo médico del ARNm. En realidad, el camino hacia las vacunas de ARNm se basó en el trabajo de cientos de investigadores durante más de 30 años.

La historia ilumina la forma en que muchos descubrimientos científicos se convierten en innovaciones que cambian vidas: con décadas de callejones sin salida, rechazos y batallas por ganancias potenciales, pero también con generosidad, curiosidad y perseverancia tenaz contra el escepticismo y la duda. "Es una larga serie de pasos", dice Paul Krieg, biólogo del desarrollo de la Universidad de Arizona en Tucson, que hizo su propia contribución a mediados de los años 1980, "y nunca se sabe qué va a ser útil".

Los inicios del ARNm

Los experimentos de Malone no surgieron de la nada. Ya en 1978, los científicos habían utilizado estructuras de membranas grasas llamadas liposomas para transportar ARNm a células de ratón 3 y humanas 4 para inducir la expresión de proteínas. Los liposomas empaquetaron y protegieron el ARNm y luego se fusionaron con las membranas celulares para entregar el material genético a las células. Estos experimentos se basaron en años de trabajo con liposomas y con ARNm; ambas fueron descubiertas en la década de 1960.

Sin embargo, en aquel entonces, pocos investigadores pensaban en el ARNm como un producto médico, sobre todo porque todavía no había una manera de fabricar el material genético en un laboratorio. En cambio, esperaban utilizarlo para interrogar procesos moleculares básicos. La mayoría de los científicos reutilizaron ARNm de sangre de conejo, células cultivadas de ratón o alguna otra fuente animal..........

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2- Premio Nobel de Medicina 2023

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Nueva presentación el  07 de octubre. 
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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1005 - 1ro de Octubre: Día Internacional de la Música

 El Día Internacional de la Música se celebra el 1 de octubre, fecha que estableció la UNESCO en 1975, para conmemorar sus diversas manifestaciones. Su creación fue idea del violinista Lord Yehudi Menuhin con el objeto de promover la música entre todos los sectores de la sociedad y como expresión de los ideales de paz y amistad entre los pueblos .

Historia de la Musica

Periodos, compositores y sus obras

Editor: Dr A.E. Bagnarelli

Fuente:- Google Bard-ChatGPT, Wikipedia
Videos-MP3: Youtube, Web Art Gallery

Introducción

• La Historia de la Música es un viaje rico y diverso que se extiende a través de épocas y civilizaciones; se considera un ente universal que, a través de su historia, se puede clasificar en "períodos/estilos", y cada uno de ellos tiene sus propias características.
• Hay numerosas formas de hacer esta clasificación, y a lo largo de los años van surgiendo nuevos estilos: esta presentación se ha adoptado una clasificación que permite una mayor comprensión del tema entre los no expertos. Con relación a los creadores musicales, es evidente que numerosos compositores, quienes debido a su edad, capacidad técnica, visión del mundo, motivos políticos o del ambiente en el que se desenvuelven, pueden estar dentro de uno o mas de uno de ellos..
• En esta presentación, las características de cada período se presentan de acuerdo a la información recibida de los Chat-(IA), y dado el gran numero de ellos la selección de los compositores y sus obras se realizaron según mi criterio.
• Finalmente se debe mecnionar que la ABA tiene su Comisión de Cultura y estas paginas tienen carácter de contribución a la misma, siendo su único objetivo la divulgación del arte musical y son sin fines de lucro.

Cronología

1- Periodo de la música Prehistórico (año 25.000 a.C. - 476): Se refiere a un período anterior a la invención de la escritura, por lo que no hay registros escritos directos de la música de esta época.

Algunas características de la música Prehistórica: i) En esa epoca eran instrumentos primitivos fabricados con objetos naturales como conchas, huesos, piedras, palos, troncos huecos y pieles de animales. ii) Las voces y vocalizaciones eran gritos y ululaciones. iii) Lo que se consideraba música tenía un propósito de celebrar rituales, conectarse con la naturaleza o evocar estados alterados de conciencia, iv) Su música se basaba en patrones rítmicos y repeticiones simples.

Compositores y obras destacadas de este periodo: Dado que no hay compositores ni partituras conocidas, la comprensión de la música prehistórica se basa en evidencias arqueológicas, antropológicas y etnográficas, así como en investigaciones sobre las tradiciones musicales de culturas indígenas y tribales que han preservado las prácticas musicales ancestrales. Civilizaciones antiguas como los griegos y los romanos desarrollaron sistemas complejos de teoría musical. Por ejemplo filósofos griegos como Pitágoras exploraron los aspectos matemáticos de la música, contribuyendo a la comprensión de los armónicos y las escalas.

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1004- Relacion sFlt-1/PlGF en la preclampsia

Stefan Verlohren, Shaun P. Brennecke, Alberto Galindo, S. Ananth Karumanchi, Ljiljana B. Mirkovic, Dietmar Schlembach, Holger Stepan, Manu Vatish, Harald Zeisler, Sarosh Rana. Revisión: Interpretación clínica e implementación de la relación sFlt-1/PlGF en la predicción, diagnóstico y tratamiento de la preeclampsia. Elsevier-Pregnancy Hypertension 2022; 27(3): 42-50. Charité - Universitätsmedizin Berlin, Germany

                                      Resumen de la publicación generada por ChatGPT ; 

al final se puede leer el articulo original.

Archivo informativo sobre la interpretación clínica y la implementación de la relación sFlt-1/PlGF en la predicción, el diagnóstico y el tratamiento de la preeclampsia. Este artículo de revisión, escrito por expertos de todo el mundo, brinda información valiosa sobre el uso de esta relación en la salud cardiovascular de las mujeres durante el embarazo.

Preguntas:

1-¿Qué es el cociente sFlt-1/PlGF y cómo se utiliza en la predicción y diagnóstico de la preeclampsia?

La relación sFlt-1/PlGF entre biomarcadores se utiliza para predecir, diagnosticar y controlar la preeclampsia en mujeres embarazadas. Es una relacion de dos proteínas: tirosina quinasa1 soluble similar a fms (sFlt-1) y factor de crecimiento placentario (PlGF). Esta relación se calcula dividiendo el nivel de sFlt-1 por el nivel de PlGF. Una proporción alta se asocia con un mayor riesgo de preeclampsia y resultados maternos y fetales adversos. La relación sFlt-1/PlGF se puede utilizar en el ámbito clínico para ayudar a diagnosticar la preeclampsia, evaluar la gravedad de la enfermedad y guiar la toma de decisiones clínicas.

2-¿Cuáles son los beneficios de utilizar la relación sFlt-1/PlGF en el tratamiento de la preeclampsia?

El uso de la relación sFlt-1/PlGF en el tratamiento de la preeclampsia tiene varios beneficios. Puede ayudar a los médicos a diagnosticar con precisión la preeclampsia, evaluar la gravedad de la enfermedad y predecir resultados maternos y fetales adversos. La relación también se puede utilizar para guiar la toma de decisiones clínicas, como determinar la necesidad de hospitalización, parto o seguimiento adicional. Estudios recientes han demostrado que el uso de la relación sFlt-1/PlGF en la práctica clínica puede mejorar la precisión clínica, reducir las complicaciones maternas y mejorar los resultados fetales.

3-¿Cómo varía la implementación del ratio sFlt-1/PlGF en la práctica clínica entre diferentes países y sistemas sanitarios?

Según este articulo, si bien existen importantes directrices internacionales para el tratamiento de pacientes con preeclampsia, la mayoría de los médicos siguen las directrices locales o específicas de su país. Por lo tanto, la implementación de la relación sFlt-1/PlGF en la práctica clínica puede variar según los diferentes países y sistemas sanitarios. Sin embargo, el uso del cociente sFlt-1/PlGF se está generalizando y estudios recientes han demostrado que puede mejorar la toma de decisiones clínicas y los resultados de los pacientes. El articulo no da información especifica sobre cómo varía la implementación de esta relación sFlt-1/PlGF entre diferentes países y sistemas de salud.

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español.Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el  28 de septiembre. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1003 - Pautas internacionales sobre las pruebas PSA

Sherena D Jackson, May R de la Rue, Thomas PL Greenslade, Anna M John, Shahida Wahid, Richard M Martin, Naomi J Williams, Emma L Turner. Detección de hombres asintomáticos para el cáncer de próstata: una comparación de las pautas internacionales sobre las pruebas de antígeno prostático específico. Med Screen. 2022;29(4):268-271. Bristol Medical School, University of Bristol, UK. 

Resumen de la publicación generada por ChatGPT ; 
al final se puede leer el articulo original.

En este documento, se ha resumido y comparado las pautas internacionales sobre las pruebas de antígeno prostático específico para brindarle una mejor comprensión de las recomendaciones y dónde se necesita más evidencia.

Aquí hay tres preguntas de ejemplo que se  pueden considerar en el archivo:

1- ¿Cuáles son las edades recomendadas para el cribado de cáncer de próstata en hombres de "riesgo medio"?

La mayoría de las pautas recomiendan que los hombres con riesgo promedio comiencen a hablar sobre la detección del cáncer de próstata con su medico a los 50 o 55 años y dejen de hacerlo alrededor de los 70 años. Sin embargo, la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) recomienda que las conversaciones sobre la detección se realicen entre los 45 y 75 años, y el Programa Nacional de Control del Cáncer (NCCP) recomienda discusiones de detección para hombres menores de 50 años.

2- ¿En qué se diferencian las pautas para la detección de hombres de alto riesgo de las de los hombres de "riesgo promedio"?

Para los hombres de alto riesgo, la mayoría de las pautas recomiendan la toma de decisiones compartida entre el paciente y su medico. La Asociación Estadounidense de Urología, la Academia Estadounidense de Médicos de Familia, el Colegio Estadounidense de Médicos y el Instituto Nacional Comprehensive Cancer Network recomienda la toma de decisiones compartida para hombres de alto riesgo. Sin embargo, algunas organizaciones no brindan recomendaciones específicas para hombres de alto riesgo, lo que genera poca claridad y subjetividad.

3- ¿Cuál es el consenso general entre las organizaciones nacionales de detección y las asociaciones profesionales con respecto a las pruebas de PSA basadas en la población?

Existe un acuerdo general en contra de recomendar pruebas de detección de cáncer de próstata en la población, en forma sistemáticas o de rutina. La Sociedad Japonesa de Urología (JUA) es la única organización que recomienda específicamente un programa de detección basado en la población en hombres mayores de 50 años. En cambio, la mayoría de las pautas recomiendan la toma de decisiones compartida entre los hombres y sus médicos. Podría decirse que este cambio hacia una atención más centrada en el paciente es necesario en este entorno donde el potencial de daño es significativo.

 1- Leer el articulo completo

2- Aumento inquietante por el cancer de prostata

(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español.Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
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Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina