1050- Trombofilias y ACOD

Jennifer Darlow,Holly Mould. Pruebas de trombofilia en la era de los anticoagulantes orales directos. Clin Med (Lond). 2021; 21(5): e487–e491. Manchester Royal Infirmary, Manchester, UK

Resumen (ChatGPT)

En el artículo "Pruebas de trombofilia en la era de los anticoagulantes orales directos" publicado en Clin Med (Londres), los autores exploran el panorama cambiante de las pruebas de trombofilia, particularmente a la luz del uso generalizado de anticoagulantes orales directos (ACOD). La trombofilia se refiere a condiciones que aumentan el riesgo de formación de coágulos sanguíneos. Tradicionalmente, las pruebas de trombofilia han sido una práctica común para guiar las decisiones de tratamiento, especialmente con respecto a la duración y la intensidad de la terapia anticoagulante. Sin embargo, con la llegada de los ACOD, que han simplificado la terapia anticoagulante al eliminar la necesidad de monitorización rutinaria y ajustes de dosis, el papel de las pruebas de trombofilia se ha puesto en duda.

El artículo analiza las limitaciones de las pruebas de trombofilia, incluido su bajo valor predictivo de eventos trombóticos recurrentes y la falta de evidencia que respalde su utilidad para guiar la terapia anticoagulante con ACOD. Además, los autores destacan los daños potenciales de las pruebas innecesarias, como resultados falsos positivos que conducen a tratamientos innecesarios y ansiedad del paciente.

A pesar de estos desafíos, los autores reconocen ciertos escenarios en los que las pruebas de trombofilia aún pueden estar justificadas, como en casos de tromboembolismo venoso (TEV) no provocado en pacientes jóvenes o TEV recurrente a pesar de una terapia de anticoagulación adecuada. Sin embargo, enfatizan la importancia de la evaluación de riesgos individualizada y la toma de decisiones compartida entre médicos y pacientes al considerar las pruebas de trombofilia.

En general, el artículo proporciona una visión general completa de la comprensión actual de las pruebas de trombofilia en el contexto de los ACOD y subraya la necesidad de realizar más investigaciones para aclarar su papel en la práctica clínica.

Resumen

El tromboembolismo venoso (TEV) es cada vez más reconocido en la práctica de atención primaria y secundaria. La llegada de los anticoagulantes orales directos (ACOD) ha hecho que el tratamiento del TEV sea más fácil y cómodo. Algunos pacientes que toman ACOD pueden necesitar pruebas de detección de trombofilias subyacentes, ya que se sabe que ciertas afecciones trombofílicas confieren un mayor riesgo de trombosis, aunque las pautas sobre cuándo y cómo realizar pruebas para detectar una trombofilia, especialmente en un paciente que toma ACOD, no están claras. Esta revisión de la literatura tiene como objetivo examinar cuándo se debe realizar la detección de trombofilia en un paciente que ya toma un ACOD, el efecto de los ACOD en las pruebas de trombofilia y analizar si los ACOD son seguros y eficaces en las trombofilias tanto hereditarias como adquiridas.

Introducción

La trombofilia es una afección en la que la sangre del paciente tiene una mayor tendencia a coagularse, siendo la primera presentación un tromboembolismo venoso (TEV). Las trombofilias pueden ser heredadas o adquiridas y confieren diferentes riesgos de coagulación según el tipo. A pesar del mayor riesgo de trombosis en pacientes con trombofilia, no existe un consenso general sobre cuándo se deben realizar las pruebas de trombofilia. El uso directo de anticoagulantes orales (ACOD) ha experimentado un aumento exponencial en la última década, sin embargo, se ha demostrado que los ACOD afectan los ensayos de coagulación utilizados para detectar trombofilias, especialmente aquellos utilizados para detectar el síndrome antifosfolípido (SAF). Esta revisión evalúa la literatura disponible sobre las recomendaciones actuales para las pruebas de trombofilia en relación con el uso de ACOD.

Tipos de trombofilia

Las trombofilias hereditarias se pueden clasificar en alto y bajo riesgo. Las trombofilias de alto riesgo se deben a deficiencias hereditarias de anticoagulantes endógenos, incluidas deficiencias de proteína C (PC), proteína S (PS) y antitrombina (AT), y también defectos trombofílicos combinados. Otros ejemplos incluyen la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) y pacientes con mieloneoplasias positivas para JAK2. 

El SAF es una trombofilia adquirida y confiere un alto riesgo tanto de TEV como de trombosis arterial. 6 Se caracteriza por la presencia de anticoagulante lúpico (AL), glicoproteína beta-2 y anticuerpos anticardiolipina. Los pacientes con SAF que tienen los tres anticuerpos tienen el mayor riesgo de TEV. 

Las trombofilias de bajo riesgo incluyen la mutación del factor V Leiden (FVL) y las mutaciones del gen G20210A del tiempo de protrombina (PT). Niveles elevados de factor VIII, IX y XI; inhibidor del activador del plasminógeno; La disfibrinogenemia y la hiperhomocisteinemia también son ejemplos de trombofilias de bajo riesgo, pero no se analizan de forma rutinaria en un examen de detección de trombofilia y, por lo tanto, no se analizan en detalle aquí. 

¿Quién necesita pruebas de trombofilia?

Existe un consenso general de que la mayoría de los pacientes que presentan TEV no deben someterse a pruebas para detectar trombofilia, y en su lugar sólo se deben realizar pruebas a pacientes seleccionados. 

Se ha propuesto que las trombofilias hereditarias pueden detectarse mediante el examen de los antecedentes familiares y personales de TEV, sin necesidad de pruebas de laboratorio. Los pacientes con trombofilias hereditarias suelen tener características clave en su historia​ (Cuadro 1). Connors sugirió que todos los pacientes con antecedentes personales de TEV a los 50 años de edad o menos, junto con un fuerte historial familiar de TEV, deberían someterse a pruebas para detectar trombofilia. Sin embargo, las pautas delNational Institute for Clinical Excellence (NICE), the American Society of Haematology y the American College of Chest Physicians sugieren lo contrario.....

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el 20 de Marzo. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina
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1049- 14 de Marzo Pi Day (Dia Pi)

Se conocen como Pi Day (Dia Pi) dos celebraciones en honor del número π: el "Pi Day” y el “Día de aproximación de Pi”. Esta celebración fue una iniciativa del físico Larry Shaw, en San Francisco (California), ​ y ha ido ganando en popularidad, hasta el punto de contar en 2009 con una resolución favorable de la Cámara de Representantes de los Estados Unidos,​ en la que se declaraba oficialmente el 14 de Marzo como Día Nacional Pi.​

El 14 de Marzo (14/3) en todo el mundo es un día dedicado a la constante matemática π (pi), que representa la relación entre la circunferencia de un círculo y su diámetro. Pi es un número irracional, lo que significa que no se puede expresar como una fracción simple y su representación decimal continúa indefinidamente sin repetirse.

El Pi Day suele estar marcado por diversas actividades, eventos y debates centrados en las matemáticas y el propio pi. Algunas personas participan en juegos relacionados con pi, recitan dígitos de pi, hornean pasteles con forma de pi o participan en actividades educativas para explorar el significado de pi en las matemáticas, las ciencias y la vida cotidiana.

Se eligió la fecha, 14 de Marzo, porque corresponde a los primeros tres dígitos de pi (3.14). El Pi Day ganó popularidad a lo largo de los años, particularmente entre matemáticos, educadores y entusiastas que disfrutan celebrando la belleza de las matemáticas y sus constantes fundamentales.

El Pi Day tiene importancia por varias razones:

Celebración de las Matemáticas : El Pi Day brinda la oportunidad de celebrar las matemáticas, una materia que desempeña un papel crucial en diversos aspectos de la ciencia, la ingeniería, la tecnología y la vida cotidiana. Ayuda a resaltar la belleza, elegancia y utilidad de los conceptos matemáticos.

Promoción de la educación STEM : Pi Day a menudo incluye actividades y eventos educativos destinados a promover el interés en los campos STEM (ciencia, tecnología, ingeniería y matemáticas), particularmente entre los estudiantes. Puede inspirar curiosidad y entusiasmo por las matemáticas y alentar a más personas a seguir carreras en STEM.

Fenómeno cultural : El Pi Day se ha convertido en un fenómeno cultural, con personas de todo el mundo participando en diversas actividades y eventos relacionados con pi. Sirve como una forma divertida y atractiva para que personas de todas las edades y procedencias se reúnan y aprecien el lenguaje universal de las matemáticas.

Exploración de Pi : Pi en sí es una constante matemática fascinante con propiedades únicas. Pi Day fomenta la exploración y el debate sobre pi, incluida su historia, propiedades, aplicaciones e importancia en diferentes campos como la geometría, la trigonometría, el cálculo y la física.

Creación de comunidad : Pi Day fomenta un sentido de comunidad entre los entusiastas de las matemáticas, los educadores, los estudiantes y el público en general. Proporciona una experiencia compartida para que las personas se conecten, colaboren y participen en debates sobre las matemáticas y sus aplicaciones en el mundo real.

En general, el Pi Day sirve como recordatorio de la importancia de las matemáticas en nuestras vidas y del poder de la curiosidad, la exploración y la colaboración para mejorar nuestra comprensión del mundo.

Fuente : ChatGPT

1048- Estado actual sobre las pruebas del laboratorio clínico

Grace M. Kroner, Sandy Richman, Andrew Fletcher, Jane Dickerson, Brian R. Jackson. "Estado actual de las prácticas de utilización de pruebas de laboratorio en el laboratorio clínico". Acad Pathol. 2022; 9(1): 100039. Department of Pathology, University of Utah, Salt Lake City, UT, USA

Resumen de la publicación generada por ChatGPT-3.5;
al final se puede leer el articulo original

El artículo de Elsevier Academic Pathology titulado "Estado actual de las prácticas de utilización de pruebas de laboratorio en el laboratorio clínico", proporciona un análisis profundo de las tendencias y desafíos predominantes en la utilización de pruebas de laboratorio en entornos clínicos. El artículo profundiza en la importancia de solicitar pruebas apropiadas, enfatizando la necesidad de que los profesionales de la salud seleccionen pruebas con criterio para optimizar la atención al paciente y la asignación de recursos. Analiza varios factores que influyen en la utilización de las pruebas, incluidos los avances tecnológicos, las pautas clínicas y las políticas de atención médica. Además, el artículo destaca el papel de los profesionales de laboratorio a la hora de educar a los médicos sobre la selección de pruebas y la interpretación precisa de los resultados. En general, ofrece información valiosa sobre cómo mejorar las prácticas de utilización de pruebas para mejorar los resultados de los pacientes y la eficiencia de la atención médica.

Algunas preguntas 

 ¿Cuáles son algunos de los hallazgos clave de la encuesta distribuida entre los profesionales de laboratorio con respecto a las prácticas y programas de utilización?

Algunos hallazgos clave de la encuesta distribuida entre los profesionales de laboratorio sobre prácticas y programas de utilización incluyen:

1. Amplia variedad en duración y escala: La encuesta documentó una amplia variedad en la duración y escala de los programas de utilización/administración, lo que indica la necesidad de adaptación a la institución y las pruebas específicas a las que se dirige.

1. Enfoque multidisciplinario: Los encuestados citaron un comité multidisciplinario, el apoyo del liderazgo y un sólido soporte al acceso a datos como elementos clave para el éxito de los programas de utilización. Las recomendaciones de publicaciones anteriores también enfatizan la importancia de un equipo multidisciplinario para los esfuerzos de utilización/administración.

1. Métricas de evaluación: los encuestados monitorearon los esfuerzos de LTU (laboratory test utilization) utilizando varias métricas, siendo los cambios en los patrones de pedidos, el volumen de pruebas y los costos de las pruebas las métricas monitoreadas con más frecuencia.

1. Factores de éxito: Los factores que contribuyeron al éxito percibido de los programas de utilización incluyeron un comité multidisciplinario, el apoyo del liderazgo y un sólido soporte de acceso a datos. Estos factores se alinean con las recomendaciones de publicaciones y directrices anteriores.

1. Soluciones personalizadas: la variedad de pruebas específicas y la combinación de diversas intervenciones resaltaron la importancia de diseñar soluciones personalizadas para programas de utilización/administración de laboratorios.

Estos hallazgos proporcionan información valiosa sobre el estado actual de las prácticas de utilización de laboratorios y arrojan luz sobre los factores que contribuyen al éxito de los programas de utilización.

1. Establecimiento de comités de utilización/administración: muchas instituciones han establecido comités de utilización de pruebas de laboratorio o de administración para supervisar y optimizar las prácticas de utilización de pruebas. Estos comités desempeñan un papel crucial en la identificación de áreas de sobreutilización y subutilización y en la implementación de intervenciones para abordar estos problemas.

1. Enfoque multidisciplinario: Las organizaciones de laboratorio enfatizan la importancia de un equipo multidisciplinario para los esfuerzos de utilización/administración. Involucrar a expertos clínicos, profesionales de laboratorio y otras partes interesadas en los procesos de toma de decisiones ayuda a garantizar un enfoque integral y eficaz para la gestión de la utilización de pruebas.

1. Monitoreo y análisis de datos: monitorear métricas como cambios en los patrones de pedidos, volumen de pruebas y costos de pruebas permite a las organizaciones rastrear las tendencias de utilización e identificar oportunidades de mejora. El soporte al acceso a los datos es esencial para evaluar el impacto de las intervenciones y tomar decisiones informadas.

1. Soluciones personalizadas: al reconocer la naturaleza diversa de las prácticas de utilización y las pruebas/procesos a los que se dirigen los programas, las organizaciones se centran en diseñar soluciones personalizadas adaptadas a sus necesidades y desafíos específicos. Este enfoque garantiza que las intervenciones sean eficaces y pertinentes para la institución.

1. Apoyo del liderazgo: un fuerte apoyo del liderazgo institucional es crucial para el éxito de los programas de utilización. El respaldo y el compromiso del liderazgo ayudan a impulsar las iniciativas, asegurar recursos y promover una cultura de utilización adecuada de las pruebas dentro de la organización.

1. Equipo multidisciplinario: la participación de un comité multidisciplinario compuesto por expertos clínicos, profesionales de laboratorio, especialistas en TI y otras partes interesadas es esencial para el éxito de los programas de utilización. Diferente Las perspectivas y la experiencia ayudan a desarrollar estrategias e intervenciones integrales.

1. Apoyo del liderazgo: el fuerte apoyo del liderazgo institucional es un factor clave en el éxito de los programas de utilización. El respaldo del liderazgo, el compromiso y la asignación de recursos son cruciales para implementar y sostener iniciativas de utilización efectiva.

1. Personalización: diseñar soluciones personalizadas adaptadas a las necesidades y desafíos específicos de la institución es importante para el éxito de los programas de utilización. Reconocer la diversidad de prácticas de utilización y pruebas/procesos específicos ayuda a desarrollar intervenciones efectivas y relevantes.

1. Métricas de evaluación: monitorear y evaluar los esfuerzos de utilización utilizando métricas como cambios en los patrones de pedidos, volumen de pruebas y costos de pruebas brindan información valiosa sobre el impacto de las intervenciones. La evaluación periódica ayuda a medir la eficacia del programa e identificar áreas de mejora.

Al centrarse en estos factores comunes e implementar estrategias que enfatizan la colaboración, el apoyo al liderazgo, la toma de decisiones basada en datos, la personalización y la evaluación continua, los programas de gestión de la utilización de laboratorios pueden mejorar las prácticas de utilización de pruebas, mejorar la atención al paciente y optimizar la utilización de recursos en los laboratorios clínicos. .

¿Cómo abordan las organizaciones de laboratorio los desafíos de la sobreutilización y la subutilización de las pruebas de laboratorio?

Las organizaciones de laboratorios abordan los desafíos de la utilización excesiva o insuficiente de las pruebas de laboratorio a través de diversas estrategias e iniciativas, que incluyen:

Al implementar estas estrategias y enfatizar la colaboración, la toma de decisiones basada en datos y el apoyo al liderazgo, las organizaciones de laboratorios pueden abordar de manera efectiva los desafíos de la sobreutilización y la subutilización de las pruebas de laboratorio y optimizar las prácticas de utilización de las pruebas para una mejor atención al paciente y rentabilidad.

¿Cuáles son algunos factores comunes que contribuyen al éxito de los programas de gestión de la utilización del laboratorio?

Algunos factores comunes que contribuyen al éxito de los programas de gestión de la utilización de laboratorios incluyen:

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina
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1047 - La curiosa alegría de equivocarse

Daryl Van Tongeren. Associate Professor of Psychology, Hope College (Michigan,USA). La curiosa alegría de equivocarse: la humildad intelectual significa estar abierto a nueva información y dispuesto a cambiar de opinión. The Conversation. Decem 26, 2023  . 

Resumen (ChatGPT)

"La curiosa alegría de equivocarse" profundiza en el concepto de humildad intelectual, enfatizando la importancia de estar abierto a nueva información y dispuesto a cambiar de opinión. El artículo explora cómo aceptar la propia falibilidad que puede conducir a una comprensión más profunda del mundo y fomentar el crecimiento intelectual. Sostiene que la capacidad de admitir cuando nos equivocamos y reconsiderar nuestras creencias no sólo es intelectualmente honesta sino también liberadora, ya que nos permite abordar diferentes perspectivas y evolucionar nuestro pensamiento. Basándose en investigaciones de la psicología y la filosofía, el artículo destaca los beneficios de la humildad intelectual tanto para los individuos como para la sociedad y, en última instancia, celebra la curiosidad y la alegría que se derivan de tener una mente abierta y receptiva a nuevas ideas.

Mark Twain dijo apócrifamente: “Estoy a favor del progreso; es el cambio lo que no me gusta”. Esta cita subraya concisamente la tendencia humana a desear el crecimiento y al mismo tiempo alberga una fuerte resistencia al trabajo duro que conlleva. Ciertamente puedo resonar con este sentimiento.

Crecí en un hogar evangélico conservador. Como muchos que crecieron en un entorno similar, aprendí un conjunto de creencias religiosas que enmarcaron cómo me entendía a mí mismo y al mundo que me rodeaba. Me enseñaron que Dios es amoroso y poderoso, y que los fieles seguidores de Dios están protegidos. Me enseñaron que el mundo es justo y que Dios es bueno. El mundo parecía simple y predecible y, sobre todo, seguro.

Estas creencias se hicieron añicos cuando mi hermano falleció inesperadamente cuando yo tenía 27 años. Su muerte a los 34 años con tres niños pequeños conmocionó a nuestra familia y comunidad. Además de tambalearme por el dolor, algunas de mis suposiciones más profundas fueron cuestionadas. ¿Dios no era bueno o no era poderoso? ¿Por qué Dios no salvó a mi hermano, que era un padre y esposo amable y amoroso? ¿Y cuán injusto, indiferente y aleatorio es el universo?

Esta profunda pérdida inició un período en el que cuestioné todas mis creencias a la luz de la evidencia de mis propias experiencias. Durante un período de tiempo considerable, y gracias a un terapeuta ejemplar, pude revisar mi visión del mundo de una manera que me pareció auténtica. Cambié de opinión sobre muchas cosas. El proceso seguro no fue agradable. Me tomó más noches sin dormir de las que puedo recordar, pero pude revisar algunas de mis creencias fundamentales.

No me di cuenta entonces, pero esta experiencia cae dentro de lo que los investigadores de las ciencias sociales llaman humildad intelectual . Y, sinceramente, es probable que sea en gran parte el motivo por el que, como profesor de psicología , estoy tan interesado en estudiarla. La humildad intelectual ha ido ganando cada vez más atención y parece de vital importancia para nuestro momento cultural, cuando es más común defender una posición que cambiar de opinión.

¿Qué significa ser intelectualmente humilde?

La humildad intelectual es un tipo particular de humildad que tiene que ver con creencias, ideas o visiones del mundo. No se trata sólo de creencias religiosas; puede manifestarse en opiniones políticas, diversas actitudes sociales, áreas de conocimiento o experiencia o cualquier otra convicción fuerte. Tiene dimensiones tanto internas como externas.

Dentro de uno, la humildad intelectual implica conciencia y propiedad de las limitaciones y prejuicios de lo que sabes y cómo lo sabes. Requiere voluntad de revisar sus puntos de vista a la luz de pruebas sólidas. En lo personal, significa mantener tu ego bajo control para poder presentar tus ideas de manera modesta y respetuosa. Requiere presentar sus creencias de manera que no sean defensivas y admitir cuando te equivocas. Implica demostrar que le importa más aprender y preservar las relaciones que tener “razón” o demostrar tu superioridad intelectual.

Otra forma de pensar sobre la humildad, intelectual o de otro tipo, es tener el tamaño adecuado en cualquier situación dada: no demasiado grande (lo cual es arrogancia), pero tampoco demasiado pequeño (lo cual es autodesprecio)

Sé bastante sobre psicología, pero no mucho sobre ópera. Cuando estoy en entornos profesionales, puedo aprovechar la experiencia que he adquirido a lo largo de los años. Pero cuando visito la ópera con amigos más cultos, debería escuchar y hacer más preguntas, en lugar de afirmar con confianza mi opinión, que está muy desinformada.

Cuatro aspectos principales de la humildad intelectual incluyen ser:

• De mentalidad abierta, evitando dogmatismos y estando dispuesto a revisar sus creencias.
• Curioso, buscando nuevas ideas, formas de expandirse y crecer, y cambiando de opinión para alinearse con evidencia sólida.
• Realista, reconociendo y admitiendo tus defectos y limitaciones, viendo el mundo como es y no como deseas que sea.
• Respondiendo sin ponerse a la defensiva y cambiando su comportamiento para alinearse con nuevos conocimientos....

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1046- Lista de Verificación LEAP en el laboratorio

Tze Ping Loh,  Brian R Cooke, Thi Chi Mai Tran, Corey Markus,  Rosita Zakaria, Chung Shun Ho, Elvar Theodorsson, Ronda F Greaves, and IFCC Working Group on Method Evaluation Protocols (WG-MEP). Lista de verificación LEAP para evaluación de laboratorio e informes de características de rendimiento analítico de procedimientos de medición clínica. Ann Lab Med. 2024; 44(2): 122–125. Department of Laboratory Medicine, National University Hospital, Singapore.

                                    Resumen de la publicación generada por ChatGPT-3.5;
                                           al final se puede leer el articulo original

Annals of Laboratory Medicine publicó un artículo que presenta LEAP Checklis que es una guía, desarrollada por The International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine Working Group on Method Evaluation Protocols (IFCC WG-MEP). Es  una herramienta diseñada para mejorar la presentación de informes de evaluación de laboratorio y características de rendimiento analítico en procedimientos de medición clínica. La lista de verificación tiene como objetivo mejorar la transparencia y confiabilidad de las pruebas de laboratorio al proporcionar un marco estructurado para reportar información esencial relacionada con la validación de métodos, el desempeño analítico y las medidas de garantía de calidad. Fomenta la documentación exhaustiva de factores como la exactitud, la precisión, la sensibilidad analítica, la especificidad y la incertidumbre de la medición, entre otros. Al promover prácticas de informes estandarizados, la Lista de verificación LEAP busca facilitar una mejor comprensión, comparación e interpretación de los datos del laboratorio clínico, contribuyendo en última instancia a una mejor atención al paciente y a la toma de decisiones clínicas..

Algunas preguntas  

¿ Cuales son los componentes clave de la Lista de verificación de evaluación de laboratorio y características de rendimiento analítico (LEAP) para la evaluación de laboratorio?. Ellos son:

1)Título: Indique si el estudio implica la verificación del método de un procedimiento de medición comercial establecido o la validación del método de un procedimiento de medición novedoso/modificado o una prueba desarrollada en laboratorio.

2) Resumen: Proporcione resultados numéricos absolutos y relativos de características de desempeño como imprecisión, sesgo y linealidad en lugar de declaraciones cualitativas.

3) Introducción: Para tecnología o procedimiento de medición novedosos, indique la necesidad clínica que aborda y la vía clínica dentro de la cual se aplica. Para tecnología o procedimiento de medición existente/comercial, indique el contexto clínico previsto dentro del cual se aplicará.

- Sección de métodos: 

1) Ética: Describa la aprobación ética y el cumplimiento de la Declaración de Helsinki de la AMM.

2) Tecnología/procedimiento de medición: Describa detalladamente la tecnología y el procedimiento de medición utilizados.

3) Materiales utilizados: describa los materiales utilizados para cada componente de rendimiento analítico en el estudio.

4) Diseños experimentales: detalle los componentes de la evaluación del rendimiento analítico, incluida la repetibilidad, la reproducibilidad, el sesgo, la linealidad y más.

5) Resultados: Informar las especificaciones de desempeño analítico definidas a priori según el propósito clínico del procedimiento de medición.

6) Discusión: Discuta las implicaciones de los hallazgos del estudio y cómo contribuyen a la base de evidencia en la que confían los profesionales.

7) Agradecimientos: reconocer las contribuciones de personas o grupos involucrados en el desarrollo o revisión de la lista de verificación.

8) Contribuciones de los autores: detalle las contribuciones de todos los autores involucrados en el desarrollo de la lista de verificación.

Estos componentes tienen como objetivo garantizar que los estudios relacionados con la evaluación de métodos y el rendimiento analítico se informen de manera integral, transparente y replicable, mejorando en última instancia la calidad de la evidencia en las publicaciones de medicina de laboratorio.

¿Cómo pueden beneficiarse los profesionales de la salud al implementar las recomendaciones de esta guía?

Los profesionales de la salud pueden beneficiarse de la implementación de las recomendaciones de la Lista de verificación LEAP para la evaluación de laboratorio de las siguientes maneras:

1) Estandarización: al seguir la lista de verificación, los profesionales de la salud pueden estandarizar la presentación de informes de evaluación de métodos y características de desempeño analítico en publicaciones de de la especialidad. Esta estandarización mejora la coherencia y la calidad de los informes entre los estudios.

2)Transparencia: La lista de verificación promueve la transparencia en la presentación de informes al garantizar que los componentes esenciales de la evaluación del método se aborden y demuestren adecuadamente. Esta transparencia permite a los lectores evaluar la calidad y confiabilidad de los hallazgos reportados.

3) Replicabilidad: La implementación de la lista de verificación facilita la replicabilidad de los resultados del estudio al proporcionar información detallada sobre la tecnología, los procedimientos de medición, los materiales utilizados y los diseños experimentales. Esto permite a otros investigadores reproducir el estudio y verificar los resultados.

4) Práctica basada en la evidencia: los profesionales de la salud pueden tomar decisiones más informadas sobre la selección e implementación de procedimientos de medición en la práctica clínica basándose en informes estandarizados y completos de las características de desempeño analítico.

5) Mejora de la calidad: seguir la lista de verificación puede generar mejoras en la calidad de las prácticas de pruebas de laboratorio al garantizar que la evaluación del método se realice de manera rigurosa y se informe con precisión. En última instancia, esto puede mejorar los resultados de la atención al paciente.

6) Desarrollo profesional: Cumplir con las pautas de la lista de verificación puede mejorar el desarrollo profesional de los profesionales de la salud involucrados en el laboratorio al promover las mejores prácticas en la evaluación y presentación de informes de métodos.

En general, implementar las recomendaciones de la Lista de verificación LEAP puede beneficiar a los profesionales de la salud al promover la estandarización, la transparencia, la replicabilidad, la práctica basada en evidencia, la mejora de la calidad y el desarrollo profesional.

¿Hay ejemplos específicos o estudios de casos proporcionados en el archivo para ilustrar la aplicación ​de la Lista de Verificación LEAP en la práctica?

El archivo no menciona explícitamente ejemplos específicos o estudios de casos para ilustrar la aplicación de la Lista de verificación LEAP en la práctica. Sin embargo, el documento se centra principalmente en el desarrollo y los componentes clave de la Lista de verificación LEAP, su importancia para estandarizar la presentación de informes de evaluación de métodos y características de desempeño analítico en publicaciones del laboratorio clínico, y los beneficios potenciales de implementar la lista de verificación para los profesionales de la salud.

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1045- FDA desea regular las pruebas de laboratorio

Kimberly Scott, Editor. La FDA hace todo lo posible para regular las pruebas desarrolladas en los laboratorios.  ADLM- Clin Lab News JAN.1.2024 

Resumen (Chat Bots)

El artículo "La FDA hace todo lo posible para regular las pruebas desarrolladas en laboratorio (LDT)" analiza los esfuerzos de la FDA para endurecer las regulaciones sobre las pruebas desarrolladas en laboratorio (LDT). Las LDT son pruebas médicas desarrolladas y realizadas en un solo laboratorio, que a menudo se utilizan para enfermedades raras o medicina personalizada. Históricamente, estas pruebas han sido reguladas por los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) según las Enmiendas de Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA), pero ahora la FDA busca hacer valer su autoridad sobre ellas. La agencia sostiene que los LDT deberían cumplir los mismos estándares que otros dispositivos médicos, citando preocupaciones sobre la seguridad del paciente y la precisión de las pruebas. A los críticos del enfoque de la FDA les preocupa que una mayor regulación pueda sofocar la innovación y el acceso a estas pruebas,en lugares aislados y/o particularmente en el ámbito de la medicina de precisión. El artículo destaca los debates en curso sobre el papel de la FDA en la regulación de las LDT y las posibles implicaciones para los proveedores de atención médica, los pacientes y la industria biotecnológica. El tema podría llegar a la Corte Suprema

     A medida que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) avanza en su intento de regular las pruebas desarrolladas en laboratorio (LDT), la Asociación de Diagnóstico y Laboratorio de Medicina (ADLM, anteriormente AACC) y muchos otros en la comunidad de laboratorios cuestionan si la agencia tiene la autoridad. para llevar a cabo dicha supervisión. ADLM también advierte sobre el intento que podría limitar drásticamente el acceso de los pacientes a pruebas de laboratorio críticas, e incluso paralizar algunos  de ellos..

El 3 de octubre de 2023, la FDA emitió una regla propuesta que permitiría a la agencia regular los LDT como dispositivos médicos, de manera similar a como lo hacen con los kits de pruebas de diagnóstico in vitro (IVD) fabricados por compañías de IVD. Específicamente, la FDA busca modificar sus regulaciones para hacer explícito que los IVD son dispositivos según la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos "incluso cuando el fabricante de estos productos es un laboratorio". Aunque el nuevo texto regulatorio propuesto tiene sólo 10 palabras, la FDA dedica más de dos docenas de páginas a justificar lo que considera una necesidad de regular las LDT.

Históricamente, la FDA ha ejercido su discreción en materia de aplicación de la ley sobre la mayoría de las LDT porque las consideraba de menor riesgo debido a su pequeño volumen. Sin embargo, la agencia afirma en la propuesta que el panorama de LDT ha evolucionado significativamente desde 1976, cuando el Congreso creó por primera vez un sistema para regular los dispositivos médicos. En ese momento, las LDT eran desarrolladas principalmente en pequeños volúmenes por laboratorios que prestaban servicios a sus comunidades locales y generalmente estaban destinadas a diagnosticar enfermedades raras para las que no existían otras pruebas.

Pero ahora según la FDA, muchos LDT dependen de instrumentación y software complejos o de alta tecnología para generar resultados e interpretaciones clínicas, y los laboratorios a menudo los proporcionan en grandes volúmenes importantes y diversas  poblaciones. "Muchas LDT son fabricadas por corporaciones de laboratorios que comercializan las pruebas en todo el país, ya que aceptan muestras de pacientes de todo el país y procesan sus LDT en volúmenes muy grandes en un solo laboratorio", dijo la FDA, argumentando que los riesgos asociados con la mayoría de las LDT modernas son mucho mayores que en 1976.

La norma propone una eliminación gradual de la discreción en materia de aplicación durante cuatro años, comenzando un año después de la publicación de la norma final. La agencia dijo que esta “política de eliminación progresiva debería permitir en última instancia que los IVD ofrecidos como LDT que están respaldados por datos científicos sólidos y  permanezcan en el mercado”.

Esta no es la primera vez que la FDA amenaza con regular los LDT, pero sí es la primera vez que la agencia emite formalmente una propuesta de cronograma de reglamentación para su aplicación. La agencia ha estado discutiendo formalmente la necesidad de una mayor supervisión de los LDT durante más de una década. Realizó un taller sobre el tema en 2010, propuso borradores de documentos de orientación en 2014, publicó un documento de debate en 2017 y brindó aportes sobre la legislación propuesta en el Congreso en varias ocasiones, incluso en 2022.....

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1044- Edicion CRISP vs. ARN

Mariana Lenharo, Editora. CRISPR, hazte a un lado: las terapias de edición-RNA vienen marchando. Nature  News 16 February 2024

En los últimos meses, tres terapias de edición-RNA para enfermedades genéticas obtuvieron aprobación para ensayos clínicos, lo que generó esperanzas de tratamientos más seguros.

La edición-RNA está ganando impulso. Después de décadas de investigation básica sobre cómo manipular esta compleja molécula, al menos tres terapias basadas en la edición-RNA  han entrado en ensayos clínicos o han recibido aprobación para hacerlo.  Son los primeros en alcanzar este hito.

Los defensores de la edición-RNA han argumentado durante mucho tiempo que podría ser una alternativa más segura y flexible a las técnicas de edición del genoma como CRISPR, pero plantea importantes problemas técnicos. Los científicos afirman que el lanzamiento de ensayos en humanos indica la creciente madurez y aceptación del campo. "Existe una comprensión mucho mayor de la tecnología del ARN, y eso se ha visto parcialmente mejorado por la vacuna de RNA y la pandemia de COVID", dice Andrew Lever, biólogo de la Universidad de Cambridge, Reino Unido. "El RNA se considera ahora una molécula terapéutica muy importante".

Trabajo temporal

El RNA desempeña un papel crucial en la síntesis de proteínas: la información genética codificada en el ADN se transcribe en RNA mensajero (RNAm) antes de traducirse en proteínas.  Las moléculas de RNA están compuestas de bloques de construcción llamados nucleótidos, cada uno de los cuales contiene una de cuatro bases o letras.

Las técnicas de edición-RNA tienen como objetivo compensar mutaciones dañinas cambiando la secuencia del RNA, lo que permite sintetizar proteínas normales. La edición-RNA  también puede aumentar la producción de proteínas beneficiosas.

A diferencia de la edición del genoma CRISPR, la edición-RNA  no cambia los genes. Tampoco introduce cambios permanentes, porque las moléculas de RNA son transitorias. Esto significa que la duración del efecto terapéutico podría ser más corta.

Pero esa fugacidad podría ofrecer ventajas de seguridad. Un riesgo de las terapias CRISPR son   los efectos secundarios o cambios no deseados fuera de la región genómica objetivo, señala Joshua Rosenthal, neurobiólogo del Laboratorio de Biología Marina en Woods Hole, Massachusetts.  “Un efecto fuera del objetivo en el ADN es potencialmente bastante peligroso.   En el RNA, no lo es tanto, porque va a cambiar”

Una letra a la vez

En un enfoque común de edición-RNA , la edición de base única, aprovecha una enzima que ya se encuentra en las células: la adenosina desaminasa que actúa sobre el RNA (ADAR).  Esta enzima intercambia una base llamada adenina en la secuencia de RNA por una base llamada inosina.

Wave Life Sciences en Cambridge, Massachusetts, está explorando la edición de base única para tratar un trastorno genético llamado deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD), que puede dañar los pulmones y el hígado. La enfermedad reduce la producción de AAT, una proteína producida en las células del hígado que protege los pulmones del daño causado por la inhalación de aire contaminado u otros irritantes.

El producto de Wave es una cadena corta de nucleótidos que dirige las enzimas ADAR naturales para cambiar una letra específica en cada molécula de RNAm para corregir la mutación que afecta la producción de AAT.  “Al utilizar la maquinaria endógena de la célula para editar esa base única, ahora se produce una proteína normal. Y hemos demostrado que la proteína normal se puede expresar en niveles elevados”, afirma Paul Bolno, presidente y director ejecutivo de Wave......

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma.
Nueva presentación el  07 de Marzo.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1043- NEJM AI fomenta y autoriza el uso de LLM

Daphne Koller,Andrew Beam, Arjun Manrai,  Euan Ashley, Xiaoxuan Liu, Judy Gichoya, Chris Holmes, and editorial board of NEJM AI .  Por qué apoyamos y fomentamos el uso de modelos de grandes lenguaje en los envíos al NEJM IA. NEJM AI 2023; 1(1).

Resumen

Los modelos de grandes lenguajes (LLM) prometen revolucionar muchos aspectos de la creación y difusión del conocimiento científico; sin embargo, su uso en la escritura científica sigue siendo controvertido debido a preocupaciones sobre la autoría, la originalidad, las imprecisiones fácticas y las “alucinaciones” o confabulaciones. Como resultado, varios lugares de publicación han prohibido explícitamente su uso. En NEJM AI hemos optado por permitir el uso de LLM para los envíos, siempre que los autores asuman total responsabilidad por el contenido y reconozcan adecuadamente el uso de LLM. Sin embargo, esta política no permite que un LLM figure como coautor. Creemos que el uso de herramientas LLM puede ayudar a los científicos a mejorar la calidad de su trabajo científico y democratizar tanto la creación como el consumo de conocimiento científico, ayudándonos así a capacitar al máximo a la fuerza laboral científica para producir hallazgos científicos sólidos y novedosos y difundirlos ampliamente.

Introducción

Los modelos de grandes lenguajes (LLM) han surgido recientemente como una herramienta poderosa en muchas áreas de la biomedicina. Son capaces de resumir rápidamente grandes cantidades de texto, generar texto de alta calidad a partir de una descripción breve, crear código que pueda ayudar a respaldar el análisis de datos, producir imágenes sobre la base de una descripción verbal y mucho más. 

A primera vista, parece plausible que un LLM pueda generar un artículo científico completo, que luego pueda enviarse, tal cual, para su publicación. Esta posibilidad complica la atribución adecuada de la autoría de un texto y plantea el espectro de una posible avalancha de trabajos científicos de baja calidad que no fueron originados ni supervisados ​​por un ser humano pero que, sin embargo, fueron enviados para publicación revisada por pares. 

Como consecuencia de ello, algunas publicaciones han optado por prohibir el uso de LLM en las presentaciones. Al momento de escribir este artículo, Science ha establecido una política según la cual “el texto generado a partir de inteligencia artificial, aprendizaje automático o herramientas algorítmicas similares no puede usarse en artículos publicados en revistas científicas y tampoco  las figuras, imágenes y gráficos que los acompañan sean productos de dichas herramientas, sin el permiso explícito de los editores. Además, un programa de IA no puede ser autor de un artículo de una revista científica”.

Históricamente, ha habido múltiples ocasiones en las que las personas se han resistido al uso de herramientas “demasiado poderosas” en diversos contextos. Durante años, las calculadoras estuvieron prohibidas en las escuelas (y en algunos casos, todavía lo están) debido a la percepción de que era imperativo que los estudiantes hicieran sus propios cálculos. En los primeros días de la tecnología de la información, incluso los procesadores de texto estaban prohibidos en algunas organizaciones porque podían reducir las habilidades de mecanografía. 

Es evidente que hay algunos contextos (como la educación, donde los estudiantes aprenden y son evaluados en sus habilidades fundamentales) en los que el acceso a los LLM puede ser contraproducente. Sin embargo, nuestro objetivo principal en NEJM AI es aumentar la calidad de las publicaciones científicas, lo que incluye varios aspectos como la novedad, el rigor y la accesibilidad a otros. Si herramientas poderosas, como los LLM, nos ayudan a lograr esos objetivos, deberíamos agradecer su uso.

Además, hasta el momento estamos lejos de un mundo en el que un LLM pueda generar una investigación científica original y correcta y la participación humana sigue siendo primordial. Para utilizar un LLM de manera efectiva, es necesario sugerir la premisa central del trabajo, identificar los recursos más relevantes, a menudo generar nuevos datos que no existían, explorar diferentes enfoques de análisis, destilar conclusiones y participar en múltiples interacciones antes de su salida.

Por lo tanto, en NEJM AI , hemos optado por permitir el uso de LLM......... 

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma.
Nueva presentación el 04 de Marzo.
Cordiales saludos.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1042- 5° Edicion OMS y la ICC 2022 sobre síndromes mieloides

Cheonghwa Lee, Ha Nui Kim, Jung Ah Kwon, Soo-Young Yoon, Min Ji Jeon, Eun Sang Yu, Dae Sik Kim, Chul Won Choi, Jung Yoon. Implicaciones de la 5° Edición de la Clasificación de la Organización Mundial de la Salud y la Clasificación de Consenso Internacional de Neoplasias Mieloides, en el síndrome mielodisplásico con exceso de blastos  y leucemia mieloide aguda . Ann Lab Med. 2023; 43(5): 503–507. Department of Laboratory Medicine, College of Medicine, Korea University Seoul, Korea

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Esta breve comunicación proporciona información valiosa sobre los cambios en la distribución del diagnóstico en pacientes con MDS-EB o AML que utilizan ambas clasificaciones, según una revisión de los datos de análisis de mutaciones disponibles.

Algunas preguntas:

¿Cuáles son los cambios clave en la distribución del diagnóstico de pacientes con MDS-EB o AML según las clasificaciones de la OMS de 2022 (WHO classification) y la ICC de 2022 (International Consensus Classification)?

Los cambios clave en la distribución del diagnóstico de pacientes con Sindromes Mielodisplasicos con exceso de blastos (MDS-EB) o Leucemis Mieloide Aguda (AML) según las clasificaciones de la OMS de 2022 y la ICC de 2022 incluyen:

1). Reclasificación de pacientes: utilizando la OMS de 2022 y la CCI de 2022, se reclasificaron el 31,9% y el 57,4% de los pacientes, respectivamente. Esto se debió principalmente a la adición de criterios de diagnóstico basados en mutaciones y a la introducción de nuevas entidades asociadas con la mutación TP53.

2). Umbral de porcentaje de explosión reducido: el porcentaje de explosión que define MDS-EB y AML se ha reducido en ambas clasificaciones, lo que lleva a cambios en la distribución del diagnóstico de los pacientes.

3). Introducción de nuevas categorías de clasificación: La ICC de 2022 introdujo una nueva categoría de enfermedad de neoplasias mieloides con TP53 mutado, que abarca MDS, MDS/AML y AML con TP53 mutado como una categoría distinta. Esto llevó a la reclasificación de pacientes con alteraciones de TP53 por múltiples impactos.

4). Exclusión de entidad provisional: La exclusión de la entidad provisional de AML con RUNX1 mutado de AML con anomalías genéticas recurrentes en la OMS de 2022 y en la ICC de 2022 resultó en la modificación de los diagnósticos para pacientes con AML con mutaciones de RUNX1.

Estos cambios reflejan la evolución de la comprensión de las neoplasias mieloides y la incorporación de características moleculares y genéticas en los criterios de diagnóstico, lo que lleva a cambios significativos en la clasificación y el diagnóstico de los pacientes con MDS-EB y AML.

¿Cómo impacta la re-clasificación de los pacientes basada en las nuevas clasificaciones en su tratamiento y pronóstico?

La re-clasificación de pacientes basada en las nuevas clasificaciones puede impactar su tratamiento y pronóstico de las siguientes maneras:

1). Adaptación del tratamiento: la re-clasificación puede conducir a enfoques de tratamiento más personalizados y específicos basados en las características genéticas y moleculares específicas identificadas en las nuevas clasificaciones. Este enfoque personalizado puede mejorar la eficacia del tratamiento y reducir intervenciones innecesarias.

2). Implicaciones pronósticas: la identificación de alteraciones genéticas específicas, como las mutaciones TP53, puede tener importantes implicaciones pronósticas. Por ejemplo, las alteraciones de TP53, especialmente las mutaciones, a menudo se asocian con un cariotipo complejo y tienen implicaciones pronósticas muy adversas. Por lo tanto, la re-clasificación basada en las nuevas clasificaciones puede proporcionar información de pronóstico más precisa, permitiendo una mejor estratificación del riesgo y planificación del tratamiento.

3). Impacto pronóstico adverso: el estudio sugiere que la AML con TP53 mutado puede ser un grupo distinto con un mal pronóstico, de acuerdo con la ICC de 2022. Esto resalta la importancia de identificar y considerar las mutaciones de TP53 en la evaluación pronóstica y el tratamiento de los pacientes con leucemia mieloide aguda.

En general, la re-clasificación basada en las nuevas clasificaciones puede conducir a estrategias de tratamiento más precisas e individualizadas, así como a una mejor evaluación del pronóstico, lo que en última instancia afectará los resultados de los pacientes y las tasas de supervivencia.

¿Cuáles son las implicaciones de los hallazgos de este estudio para el futuro diagnóstico y tratamiento de las neoplasias mieloides?

Los hallazgos de este estudio tienen varias implicaciones para el futuro diagnóstico y tratamiento de las neoplasias mieloides:

1). Diagnóstico de base molecular: el estudio subraya la creciente importancia de las características moleculares y genéticas en el diagnóstico de neoplasias mieloides. La incorporación de criterios de diagnóstico basados en mutaciones y la identificación de alteraciones genéticas específicas, como las mutaciones TP53, resaltan el panorama en evolución de los enfoques de diagnóstico en las neoplasias mieloides.

2). Capacidad de diagnóstico mejorada: Las nuevas clasificaciones, en particular la ICC de 2022, han mejorado la capacidad de diagnóstico para definir grupos de pronóstico altamente adversos, especialmente en pacientes con MDS con alteraciones de TP53 de múltiples impactos. Esto sugiere que el diagnóstico futuro de neoplasias mieloides probablemente implicará una evaluación más completa de la genética.

3). Optimización del tratamiento: la identificación de alteraciones genéticas específicas a través de las nuevas clasificaciones puede conducir a la optimización de las estrategias de tratamiento, incluido el potencial de terapias dirigidas adaptadas a los perfiles moleculares de pacientes individuales. Este enfoque personalizado del tratamiento puede mejorar los resultados y reducir el uso de terapias de amplio espectro.

4). Necesidad de pruebas moleculares: el estudio sugiere que la adaptación de varios métodos de pruebas moleculares puede ser necesaria en entornos clínicos, especialmente en casos de alteraciones múltiples con bajas frecuencias de alelos variantes. Esto destaca la necesidad de avances continuos en las tecnologías de pruebas moleculares para respaldar el diagnóstico y tratamiento precisos de las neoplasias mieloides.

5. Evaluación pronóstica: el estudio enfatiza el impacto pronóstico de alteraciones genéticas específicas, como las mutaciones TP53, en los resultados de los pacientes. El tratamiento futuro de las neoplasias mieloides puede implicar una evaluación pronóstica más matizada basada en la presencia de estos marcadores genéticos, lo que permitirá una mejor estratificación del riesgo y toma de decisiones sobre el tratamiento.

En resumen, los hallazgos de este estudio sugieren que el futuro diagnóstico y tratamiento de las neoplasias mieloides probablemente se caracterizará por un mayor énfasis en el diagnóstico molecular, enfoques de tratamiento personalizados y una evaluación pronóstica refinada basada en características genéticas y moleculares específicas. En última instancia, esto puede conducir a estrategias de tratamiento más efectivas y personalizadas para pacientes con estas patologías.

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Nueva presentación el 29 de Febrero.
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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1041- Leucemia linfocítica crónica

Amarpreet Devi Lieze Thielemans, Eleni E Ladikou, Taran K Nandra, Timothy Chevassut. Linfocitosis y leucemia linfocítica crónica: investigación y control. Clin Med (Lond). 2022; 22(3): 225–229. University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust, Brighton, UK

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En este documento encontrará información valiosa sobre la investigación y el tratamiento de la linfocitosis, así como conocimientos sobre la leucemia linfocítica crónica (LLC) y sus estrategias de tratamiento. 

¿Cuáles son los factores clave a considerar al determinar si la linfocitosis es benigna o maligna?

Se deben considerar varios factores claves:

1) Persistencia: la linfocitosis persistente, especialmente con un recuento de linfocitos ≥5,0 × 10^9/l, genera sospecha de una etiología maligna como la leucemia linfocítica crónica (LLC). 2) Presentación clínica: La presencia de síntomas como sudores nocturnos, fiebre, pérdida de peso, linfadenopatía, hepatoesplenomegalia o signos de insuficiencia de la médula ósea pueden indicar una causa maligna.   3) Historia y examen: una historia y un examen físico completos, incluida la evaluación de los ganglios linfáticos, el abdomen y los signos de insuficiencia de la médula ósea, son cruciales para evaluar la posible causa subyacente de la linfocitosis. 4) Análisis de sangre y frotis sanguíneo: las investigaciones iniciales, incluido un hemograma completo con diferencial de glóbulos blancos y frotis sanguíneo, son esenciales para evaluar la morfología y confirmar la linfocitosis. La citometría de flujo puede ayudar a confirmar la clonalidad de los linfocitos B circulantes. 5) Investigaciones especializadas: investigaciones adicionales como citogenética, LDH, DAT, microglobulina B2, aspirado de médula ósea y tomografías computarizadas desempeñan un papel en la estadificación y determinación del pronóstico, particularmente en caso de sospecha de LLC. 6) Remisión a un especialista: se requiere una derivación inmediata a un hematólogo cuando el recuento de linfocitos aumenta de manera persistente o significativa y se han excluido causas benignas, para evaluar posibles causas malignas como LLC.

Al considerar estos factores, los médicos pueden diferenciar entre causas benignas y malignas de linfocitosis e iniciar un manejo adecuado y más investigaciones según sea necesario.

¿Cuáles son algunos de los marcadores de peor pronóstico que pueden afectar los resultados de los pacientes con leucemia linfocítica crónica?

Varios marcadores de pero pronóstico pueden afectar los resultados de los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC). Éstas incluyen:

1) Edad avanzada se asocia con un peor pronóstico en la LLC. 2) Estadio: Los sistemas de estadificación de Binet o Rai se utilizan para clasificar la extensión de la enfermedad y predecir el pronóstico. 3) Recuento de linfocitos: un recuento de linfocitos más alto en el momento del diagnóstico se asocia con un peor pronóstico. 4) Estado de mutación del gen de la cadena pesada de inmunoglobulina variable (IGVH): los pacientes con genes IGVH no mutados tienen un peor pronóstico que aquellos con genes IGVH mutados. 5) Anomalías citogenéticas: las anomalías cromosómicas como del17p, del11q y la trisomía 12 se asocian con un peor pronóstico. 6) Estado de mutación de TP53: las mutaciones o deleciones de TP53 se asocian con un peor pronóstico y resistencia al tratamiento. 7) Niveles de microglobulina beta-2 (B2M): los niveles elevados de B2M se asocian con un peor pronóstico. 8) Niveles de lactato deshidrogenasa (LDH): los niveles elevados de LDH se asocian con un peor pronóstico.  9) Índice de pronóstico internacional (IPI): el CLL-IPI es un índice de pronóstico que incorpora la edad, el estadio, el estado de la mutación TP53, el estado de la mutación IGVH y los niveles de microglobulina beta-2 para predecir la supervivencia general.

Al considerar estos marcadores de pronóstico, los médicos pueden predecir mejor los resultados de los pacientes y adaptar las estrategias de tratamiento en consecuencia.

¿Cuáles son algunas de las nuevas terapias orales que se han desarrollado para el tratamiento de la LLC y en qué entornos se utilizan?

Se han desarrollado varias terapias orales novedosas para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) y se están utilizando en diversos entornos:

1) Ibrutinib: Ibrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). Se utiliza como tratamiento de primera línea y en recaída o refractaria. 2) Acalabrutinib: el acalabrutinib, otro inhibidor de BTK. Está autorizado en primera línea y para pacientes en quienes fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR), bendamustina más rituximab (BR) o clorambucilo se consideran inadecuados. 3) Venetoclax: Venetoclax es un inhibidor de la proteína del linfoma 2 de células B (Bcl-2)  Se utiliza en la LLC recidivante o refractaria y en combinación con rituximab para el tratamiento de la LLC no tratada previamente.

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1040- Mieloma multiple

Taran K Nandra, A Amarpreet Devi, John R Jones. Mieloma múltiple: lo que un no hematólogo debe saber sobre la enfermedad. Clin Med (Lond). 2022; 22(3): 230–233. University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust, Brighton, UK

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Esta guía informativa está diseñada para brindar a los no hematólogos una mejor comprensión de la patología, el diagnóstico y el tratamiento de esta neoplasia maligna de la médula ósea.

Algunas preguntas:

¿Cuáles son las características diagnósticas del mieloma múltiple?

Las características diagnósticas del mieloma múltiple incluyen la presencia de células plasmáticas clonales de médula ósea igual o mayor al 10% o plasmocitoma comprobado por biopsia, criterios CRAB  (hiperCalcemia, insuficiencia renal, anemia y las lesiones óseas) y/u otra falla de órgano terminal relacionada con el mieloma, o uno o más eventos que definen el mieloma, como mas de 60% de células plasmáticas. en la médula, relación mayor de 100 de cadenas ligeras kappa/lambda , o más de una lesión mayor de 5 mm en la resonancia magnética.  Otras pruebas diagnósticas incluyen pruebas anómalas de detección como hemograma completo, urea y creatinina, calcio e inmunoglobulinas, aspirado de médula ósea y biopsia trefina, citometría de flujo para determinar el fenotipo de las células plasmáticas y en análisis de hibridación fluorescente in situ (FISH) para translocaciones cromosómicas y copia. anomalías numéricas.

¿Cómo ha mejorado el pronóstico del mieloma múltiple a lo largo de los años?

El pronóstico del mieloma múltiple ha mejorado a lo largo de los años debido a los avances en las opciones de tratamiento. El tratamiento de primera línea suele incluir inhibidores del proteosoma (como bortezomib) o fármacos inmunomoduladores (como la talidomida), que a menudo se utilizan en combinación con dosis altas de corticosteroides. Además, se recomiendan terapias con anticuerpos monoclonales (como daratumumab) y autotrasplante de células madre para pacientes en forma, generalmente menores de 70 años. También se ha aprobado la terapia de mantenimiento con lenalidomida como agente único para consolidar la respuesta al tratamiento de primera línea. El seguimiento regular y el aporte de una enfermera clínica especialista son esenciales para obtener la remisión bioquímica y clínica de la enfermedad.

¿Cuáles son algunas estrategias básicas de manejo para los no especialistas que tratan con pacientes con mieloma múltiple?

Para los no especialistas que tratan a pacientes con mieloma múltiple, es importante conocer los signos y síntomas típicos de la enfermedad y solicitar investigaciones apropiadas ante la sospecha de un nuevo diagnóstico de MM. Cada paciente debe ser revisado en una reunión de equipo multidisciplinar antes de iniciar el tratamiento.  El estado funcional y la opinión del paciente deben incorporarse en un enfoque de tratamiento adecuado, al igual que su elegibilidad para un trasplante de células madre. Los pacientes con MM tienen un mayor riesgo de infección debido a la paresia inmune y al tratamiento, y pueden beneficiarse de antibióticos profilácticos, agentes antivirales y antifúngicos y factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) para la neutropenia. El seguimiento regular durante todo el tratamiento y el asesoramiento de una enfermera clínica especialista son esenciales para obtener la remisión bioquímica y clínica de la enfermedad...........

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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1039- Transfusion de sangre: mitos y realidades

Richard R. Gammon, Neil Blumberg, Colleen Gilstad, Saikat Mandal, Amita Radhakrishnan Nair, Christopher Bocquet. Procedimientos con la sangre del paciente: mitos y realidades sobre las transfusiones de glóbulos rojos. Wyle Library - Vox Sanguinis. The International Journal of Tansfusion Medicine. Review.2023:118 (7); 509-516. OneBlood, Scientific, Medical, Technical Direction, Orlando, Florida, USA

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En esta revisión, los expertos analizan mitos y hechos sobre las transfusiones de glóbulos rojos, proporcionando información valiosa tanto para los médicos como para los pacientes.

Algunas preguntas: 

¿Cuáles son los hallazgos y recomendaciones clave presentados en la revisión?

La revisión presenta varios hallazgos y recomendaciones claves:

1. El Manejo de la Sangre del Paciente (PBM), ha surgido como una parte integral de la atención al paciente, abordando los problemas de anemia, pérdida de sangre y coagulopatía.

2. Los autores identificaron opiniones médicas comunes encontradas en la práctica diaria que tienen evidencia científica dudosa, definidas como "mitos", y proporcionaron evidencia en su contra.

3. Los autores recomendaron que se debería educar a los médicos sobre la PBM, empezando por los médicos tratantes, ya que los residentes y becarios tienden a emular las actitudes de sus mentores, incluido su enfoque hacia las transfusiones de sangre.

4. La revisión enfatiza la importancia de aumentar el nivel de conocimiento general y educación para reducir la influencia de los mitos sobre las transfusiones de sangre.

5. Un conocimiento adecuado de la medicina transfusional se ha relacionado con una atención al paciente de mayor calidad, lo que destaca la importancia de la educación en este campo.

¿Cuales son los mitoss y realidades basados en la evidencia?

La revisión analiza varios mitos y realidades sobre las transfusiones de glóbulos rojos. Estos son algunos de los mitos y los correspondientes hechos basados en evidencia presentados en la revisión:

1. Mito: La transfusión para la anemia por deficiencia de hierro es necesaria, excepto en situaciones que ponen en peligro la vida. Realidad: Nuevos datos sugieren que la transfusión para la anemia por deficiencia de hierro puede no ser necesaria, excepto en situaciones que ponen en peligro la vida

2. Mito:La anemia es una afección en gran medida benigna y puede tolerarse. Realidad: La anemia no debe considerarse una afección benigna y puede requerir intervención.

3. Mito:Los niveles de hemoglobina/hematocrito deben ser las indicaciones principales para la transfusión de glóbulos rojos. Realidad: Los niveles de hemoglobina/hematocrito deben utilizarse como complemento del juicio clínico, no como indicaciones primarias para la transfusión

4. Mito: La transfusión mínima debe ser de dos unidades. Realidad: Se debe abandonar la transfusión mínima de dos unidades debido al daño potencial para los pacientes y la falta de un beneficio clínico claro

5. Mito: Las indicaciones para la leucorreducción y la irradiación son las mismas. Ralidad: Existen diferencias en las indicaciones de leucorreducción e irradiación que los profesionales deben comprender

6. Mito:  Existe un mito común entre los médicos tratantes de que se debe mantener un nivel de hemoglobina objetivo de 9 g/dL, lo que lleva a solicitar dos unidades de transfusión de glóbulos rojos concentrados. Realidad: Los umbrales de transfusión de glóbulos rojos para pacientes en estado crítico no deben basarse únicamente en valores de laboratorio, y la evaluación clínica debe desempeñar un papel importante en la toma de decisiones. Mantener un nivel objetivo de hemoglobina de 9 g/dl y solicitar de forma rutinaria dos unidades de transfusión de glóbulos rojos concentrados puede no ser necesario ni beneficioso para todos los pacientes.

7. Mitos: El desencadenante de la transfusión de glóbulos rojos debe ser una concentración de hemoglobina plasmática de 7 g/dl, lo que se ha convertido en una práctica común en diversos escenarios clínicos. Realidad: El desencadenante de la transfusión de glóbulos rojos no debe basarse únicamente en una concentración de hemoglobina plasmática de 7 g/dl, ya que también se deben considerar factores clínicos individualizados en la toma de decisiones.

8. Mito: Utilizar un factor desencadenante de hemoglobina de 10 g/dL para las transfusiones se ha perpetuado, a pesar de la evidencia que respalda que los factores desencadenantes más bajos no son inferiores o incluso superiores. Realidad: Históricamente, los expertos en transfusión no han respaldado un factor desencadenante de hemoglobina de 10 g/dL, y la evidencia sugiere que niveles más bajos pueden ser eficaces y seguros.

​¿Cual es la base del PBM en la la gestión de la sangre para ayudar a los médicos a tomar decisiones clínicas?

El Patient Blood Management (PBM) se basa en datos de alta calidad para ayudar a los médicos a tomar decisiones clínicas e incluye programas preoperatorios de manejo de la anemia y programas de detección de anemia/deficiencia de hierro para pacientes en riesgo, como mujeres con menstruaciones anormales y niños con problemas nutricionales. Estos enfoques se han asociado con mejoras en la calidad de vida, disminución de los síntomas y reducción de la morbilidad y la mortalidad en diversos entornos.

Los autores de la revisión enfatizan que el PBM depende de datos de alta calidad para ayudar a los médicos a tomar decisiones clínicas. También señalan que la medicina transfusional, como toda la medicina, se basa en la opinión de expertos porque simplemente no se dispone de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios ni de datos observacionales de alta calidad. Sin embargo, los autores enfatizan la importancia de las prácticas basadas en evidencia y la educación en PBM para mejorar los resultados de los pacientes.

¿Cuáles son las implicaciones de la falta de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios en medicina transfusional?

La falta de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios en medicina transfusional tiene varias implicaciones:

1. La opinión de los expertos predomina en la medicina transfusional debido a la falta de disponibilidad de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios y datos observacionales de alta calidad.

2. Esta falta de datos concretos subraya la importancia de las prácticas basadas en evidencia y la educación en el manejo de la sangre de los pacientes para mejorar los resultados de los pacientes.

3. Destaca la necesidad de realizar más ensayos de alta calidad para evaluar los riesgos y beneficios de las transfusiones de glóbulos rojos para mejorar los resultados de los pacientes.

4. La dependencia de la opinión de expertos enfatiza la importancia de evaluar y actualizar críticamente las prácticas de transfusión basándose en nuevos datos y recomendaciones basadas en evidencia.

En resumen, las implicaciones de la falta de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios en medicina transfusional subrayan la necesidad de investigación continua, prácticas basadas en evidencia y educación para mejorar la atención al paciente y los resultados.

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1038- Convertir el tipo de sangre A en tipo universal O mediante tecnología CRISPR/Cas9 .

Paolo Petazzi, Laia Miquel Serra, Sergio Huertas,  Cecilia González, Neus Boto, Eduardo Muñiz Diaz, Pablo Menéndez, Ana Sevilla,Núria Nogués .Edición del gen ABO para la conversión del tipo sanguíneo A al tipo universal O en células madre pluripotentes inducidas por humanos derivadas de donante Rh nulo. Clin Transl Med. 2022; 2(10): e1063. Josep Carreras Leukemia Research Institute and Immunohematology Laboratory, Barcelona Spain 

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Interesante artículo de investigación sobre la edición del gen ABO para la conversión del tipo sanguíneo A al tipo O universal en células madre pluripotentes inducidas por humanos, derivadas de donantes Rh nulo. Este innovador estudio, presenta un enfoque prometedor para abordar potencialmente los problemas de compatibilidad de tipos sanguíneos en la medicina transfusional.

¿Cuáles son las posibles implicaciones de esta técnica de edición de genes para el campo de la medicina transfusional?

La técnica de edición de genes descrita en el artículo de investigación tiene implicaciones importantes para el campo de la medicina transfusional. Al demostrar la viabilidad de convertir el tipo de sangre A al tipo universal O utilizando la tecnología CRISPR/Cas9, el estudio abre varias implicaciones potenciales:  1). Abordar la compatibilidad del tipo de sangre 2). Mejor suministro de sangre 3). Aplicaciones de diagnóstico 4). Potencial terapéutico futuro. 

En general, la técnica de edición de genes descrita en el estudio tiene el potencial de revolucionar la medicina transfusional al abordar los desafíos de compatibilidad del tipo de sangre, mejorar la disponibilidad de sangre compatible y abrir nuevas posibilidades para aplicaciones diagnósticas y terapéuticas en el campo.

¿Cómo contribuye el uso de la tecnología CRISPR/Cas9 al éxito de este enfoque de edición de genes?

1- El uso de la tecnología CRISPR/Cas9 es un factor clave en el éxito del enfoque de edición de genes descrito en el artículo de investigación. CRISPR/Cas9 es una poderosa herramienta de edición de genes que permite modificaciones precisas, eficientes y específicas de secuencias de ADN. En el contexto de este estudio, se utilizó CRISPR/Cas9 para editar el gen ABO en células madre pluripotentes inducidas por humanos (hiPSC) derivadas de un donante Rh nulo, con el objetivo de convertir el tipo de sangre A en tipo universal O.

2- Los investigadores diseñaron dos estrategias diferentes de edición de genes utilizando la tecnología CRISPR/Cas9: knock-in (KI) y knock-out (KO). La estrategia KI implicó introducir una deleción de un solo nucleótido (c.261delG) en el gen ABO, imitando el alelo ABO*O.01 (O1) inactivo más común. La estrategia KO implicó apuntar al tercer exón del gen ABO, generando un cambio de marco y truncando la proteína. Ambas estrategias fueron diseñadas para anular la expresión de la α-1,3-N-acetilgalactosamina transferasa (A-transferasa), que es responsable de la expresión del antígeno A en los glóbulos rojos.

3- El uso de la tecnología CRISPR/Cas9 permitió una edición precisa y eficiente del gen ABO en hiPSC, lo que resultó en la conversión exitosa del tipo de sangre A al tipo universal O. Los investigadores pudieron aislar y seleccionar clones con las ediciones genéticas deseadas utilizando Sanger-secuenciación y confirmó la ausencia de objetivos no deseados mediante análisis in silico y el ensayo de endonucleasa T7.

¿Cuáles son los próximos pasos para una mayor investigación y desarrollo en esta área?

La demostración exitosa de la edición del gen ABO utilizando la tecnología CRISPR/Cas9 en este estudio abre varias vías para una mayor investigación y desarrollo en el campo de la medicina transfusional. Algunos posibles próximos pasos incluyen:  1. Optimización de la eficiencia de la edición de genes 2. Producción in vitro de glóbulos rojos 3. Estudios de seguridad y eficacia 4. Expansión a otros antígenos de grupos sanguíneos

En general, la demostración exitosa de la edición del gen ABO utilizando la tecnología CRISPR/Cas9 en este estudio abre varias posibilidades interesantes para una mayor investigación y desarrollo en el campo de la medicina transfusional.

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Nueva presentación el 10 de Febrero. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina