206- Deficit de hierro

Deficiencia de hierro: ¿Cuáles son las futuras tendencias de diagnóstico

y tratamiento? Moderador: Carlo Brugnara.  Expertos: John Adamson, Michael Auerbach, Robert Kane, Iain Macdougall,  Alan Mast. Clin Chem 2013; 59 (5), 740–745.

Una revisión de las modalidades de diagnostico y tratamiento disponibles en la actualidad para la evaluación en laboratorio de la ferropénica ha ayudado a identificar la necesidad de nuevos marcadores para complementar las mediciones tradicionales de hierro sérico, ferritina y transferrina.

Asimismo, se busca mejorar la evaluación de las mejores opciones terapéuticas para el tratamiento de estos trastornos. Los marcadores mas recientes, como el receptor transferrina sérica y el contenido de hemoglobina (Hb) de los reticulocitos, no se han terminado de integrar en la práctica clínica. Por lo tanto, esta experiencia proporciona una advertencia acerca de la aplicación de los prometedores resultados de investigación en la práctica clìnica. Las mediciones de Hepcidina sérica parecen ser prometedoras y valiosas para los análisis de diagnostico y tratamientos de mayor volumen.

Cuando se indica el tratamiento restitutivo de hierro por vìa intravenosa (IV), la disponibilidad de varios preparados diferentes puede presentar desafíos en la selección del agente mas apropiado y la evaluación proporcional de riesgos y beneficios. La relativa seguridad de los preparados de hierro IV, hace necesaria una evaluación mediante ensayos prospectivos, ciegos y controlados.

En este artículo de Preguntas y Respuestas, los principales expertos en el campo del diagnóstico y el tratamiento de la ferropenia brindan sus opiniones sobre las ventajas y desventajas actuales y futuras de las evaluaciones de laboratorio sobre deficiencias de hierro, así como las opciones terapéuticas actualmente disponibles para el tratamiento de estas afecciones......................

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205- Macrocitosis

Kaferle J , Strzoda CE  Evaluación de la macrocitosis. Revisión.  
Am Fam Physician. 2009; 79 (3) :203-8.

Resumen

Al realizar un recuento sanguíneo completo, la Macrocitosis generalmente se define cuando los eritrocitos tienen  un volumen corpuscular medio mayor de 100 fL. Las etiologías más comunes son el alcoholismo, y las deficiencias de vitamina B12 y del folato. Son útiles para delinear la causa subyacente de la macrocitosis, la historia clínica, el examen físico, la concentración  de vitamina B12, el recuento de reticulocitos y un frotis de sangre periférica . Cuando el frotis de sangre periférica indica anemia megaloblástica (demostrado por macro-ovalocitos y neutrófilos hiper-segmentado), el deficit de vitamina B12 y/o el folato son la causa más probable. Cuando el frotis de sangre periférica no es megaloblástico, el recuento de reticulocitos ayuda a diferenciar si su origen es por la toxicidad de drogas o alcohol y/o la hemólisis en una  hemorragia. Son también otras causa comunes, el hipotiroidismo, la enfermedad hepática, la displasias de médula ósea primaria, incluida la mielo displasia y los trastornos mielo proliferativos. En este artículo se describe una estrategia para la evaluación de pacientes con macrocitosis, así como una breve discusión sobre el tratamiento por deficiencia de vitamina B12 y folato.

Introducción

La Macrocitosis, que se define con un volumen corpuscular medio eritrocitario mayor de 100 fL, ocurre en aproximadamente el 3 % de la población.  Aún continúa la discusión  sobre el límite superior de los valores normales del volumen corpuscular medio. En un estudio reciente, el 7% de los pacientes tenían un volumen corpuscular medio superior a 96 fL y el 1,7 % tenía un volumen corpuscular medio mayor de 100 fL. Con la llegada de los contadores hematológicos automatizados y el aumento en el  uso de ciertos medicamentos,  se pueden encontrar elevaciones en el volumen corpuscular medio con mayor frecuencia.

Las causas de macrocitosis y su prevalencia en diferentes poblaciones se muestran en Tabla 1. Aunque se asocia con anemia, el hipotiroidismo es una causa con mayor frecuencia en las personas de edad que en los otros grupos etarios.  

Los resultados de un estudio realizado en la ciudad de Nueva York indican que los medicamentos para tratar el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se han convertido en una causa más prominente de macrocitosis. Se ha observado que el alcoholismo es causal de hasta el 80% de macrocitosis de los pacientes.  Los estudios de  biopsia de médula ósea se realizan cuando otra causa no puede ser determinada lo que dio lugar a su diagnóstico en aproximadamente una cuarta parte de estos pacientes. Ultimamente se ha observado una asociación  entre la infección por Helicobacter pylori y la deficiencia de B12…………………………………

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204- Estudio de caso clínico- Anemia hemolìtica

Brian Nagao Shan Yuan, Marjorie Bon Homme. Aparición repentina de anemia severa en una paciente con fibrosis quística. Clinical Chemistry, 2012; 58:9: 1286–1291.

Preguntas a considerar

1. ¿Qué pruebas se utilizan para diagnosticar anemia hemolítica?

2. ¿Qué pruebas de laboratorio sugieren que la anemia hemolítica en esta paciente es mediada por el sistema inmune?

3. ¿Qué es lo inusual acerca de un patrón pan-reactivo en la detección de anticuerpos con un resultado negativo eluído?

4. ¿Cómo afecta la cirrosis hepática a la evaluación de la hemólisis en el laboratorio?

Caso

Una mujer de 26 años se presentó con neumonía aguda, enfermedad en estado terminal de pulmón secundaria a una fibrosis quística, cirrosis secundaria a hepatitis C y diabetes mellitus dependiente de insulina. Fue tratada con piperacilina/tazobactam y tobramicina. Se incluyeron otros medicamentos como dexametasona, bumetanida, pantoprazol, dormasa e insulina.

 Durante el ingreso al hospital, el hematocrito de la paciente era de 30.8%. En el día 8 de su hospitalización, desarrolló anemia severa con un hematocrito de 11.5%. Su tipo de sangre era grupo A, Rh D-positivo y los resultados del examen de detección de anticuerpos (realizado con solución, baja en iones, en fase sólida), y que previamente había sido positivo solamente para el anticuerpo anti E, ahora eran positivos con un patrón- pan reactivo. El resultado de la prueba de anti globulina directa (DAT)3 fue (moderadamente positivo) para IgG, y el eluido no era reactivo. 

Se requirieron seis unidades de glóbulos rojos (RBC) para la transfusión. Su plasma tenía una incompatibilidad débil-moderada en una prueba cruzada con unidades de antígeno E y  todos los positivos del grupo A. Dada la gravedad de la anemia, se dieron 6 de estas unidades de manera urgente para transfusión con el fin de estabilizar a la paciente mientras se continuaba la investigación sobre la anemia y otros nuevos hallazgos.

Discusión

Es probable que solamente 2 mecanismos fueran responsables de un descenso tan abrupto y severo en el hematocrito: hemorragia y hemólisis. Inicialmente, se sospechaba que había sangrado; sin embargo, no se encontró ninguna fuente de hemorragia. Por otro lado, los hallazgos de laboratorio revelaron alta actividad de lactato deshidrogenasa (LDH), hemoglobinuria e hiperbilirubinemia conjugada; todos estos hallazgos son indicativos de hemolisis. El resultado DAT positivo indicaba una etiología inmune. El patrón pan-reactivo del resultado del panel de anticuerpos sugirió auto anticuerpos calientes. Pero el eluído no reactivo eliminó esta posibilidad debido a que la pan-reactividad también debería ser observada en el eluido. El anticuerpo anti E primero detectado en el ingreso al hospital indica que la paciente había recibido una transfusión o había estado embarazada en cierto momento de su vida. Sin embargo no existían antecedentes de transfusión reciente y el eluido era no reactivo, resultados que indicaban que una reacción tardía a una transfusión hemolítica era altamente improbable............................

  

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203- Secuenciación pre-natal

Perspectiva

Ilana R. Yurkiewicz, Bruce R. Korf, Lisa Soleymani Lehmann. SEcuenciacion Prenatal del genoma- ¿Es ético su investigación en el futuro de un feto?. 

N Engl J Med 2014; 370:195-197

Recientemente, los investigadores informaron la secuenciación de un genoma fetal a partir de ADN fetal libre en células en sangre de una mujer embarazada, anunciando la posibilidad de llevar a cabo la secuenciación del genoma ya en el primer trimestre del embarazo. Esta posibilidad añade un nuevo nivel de complejidad a las decisiones sobre las pruebas prenatales. Los métodos actuales como el muestreo y la amniocentesis en vellosidad coriónica, que debe ser realizada por médicos, proporcionan información acerca de las condiciones médicas específicas. 

Con este avance, los futuros padres pueden llegar a obtener la información genética no sólo por el riesgo de enfermedades de la infancia, sino también sobre el estado de portación de trastornos autosómicos recesivos, como la enfermedad de Tay-Sachs, el riesgo de las enfermedades del adulto complejas como la diabetes, la presencia de genes que causan enfermedades autosómicas dominantes del adulto como el cáncer de mama hereditario y el síndrome de cáncer de ovario, y la probabilidad de rasgos tales como la calvicie.  Por tanto, tal secuenciación podría desdibujar la frontera entre el diagnóstico y la detección de riesgo de enfermedad en el futuro. Los padres pueden aprender sobre el riesgo de enfermedades que nunca se podrían manifestada y sobre las variaciones genéticas de significación incierta.

Esta innovación plantea cuestiones éticas y políticas. ¿Deben las mujeres permitir la secuenciación prenatal de todo el genoma? ¿Deben los padres tener acceso a toda la información genética del feto?  El fundamento de la detección genética actual de los niños se basa en proporcionar un beneficio médico directo para el niño. Los recién nacidos son examinados para detectar las principales enfermedades que se pueden evitar mediante la institución de tratamiento antes de que aparezcan los síntomas. La renuencia a proporcionar a los padres el acceso a otros tipos de información genética, incluidos los ensayos de condiciones intratables al inicio de su estado adulto, se ha basado en la percepción de anular los daños al niño. Preocupaciones comunes incluyen la carga psicológica de la información sobre los padres y los niños, el daño a la autoestima, la alteración de la visión de una familia ante el niño, la estigmatización y la discriminación. 

La secuenciación del genoma completo puede resultar del hecho de hallazgos inesperados, como la paternidad no-atribuida, junto con los resultados de importancia clínica desconocida. El enfoque estándar para intervenciones sin beneficio médico inminente ha sido cauteloso,  al no respetar los derechos del niño de no saber y como decidir más tarde en su vida, para obtener información genética.

Sin embargo, los avances en el diagnóstico, han generado una discusión sobre la ampliación de los criterios de selección. Un informe de 2005 de la American College of Medical Genetics (ACMG) reiteró que la intervención terapéutica para el niño es la principal justificación para la investigación - pero reconoció que esa intervención podría definirse más ampliamente que el tratamiento inmediato.  El informe analiza el ejemplo de la discapacidad intelectual , para los que la intervención temprana puede conducir a resultados menos graves. 

Los padres podrían beneficiarse de los resultados de la identificación de un riesgo genético a sus familiares o de los futuros embarazos. .Los beneficios sociales incluyen avances en la investigación biomédica a partir de datos que caracterizan la incidencia y la historia natural de las enfermedades genéticas y los efectos de la intervención. Además el diagnóstico genético precoz, también podía prescindir del sistema de salud en costosas intervenciones diagnósticas……………………

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202- Screening neonatal

Susan Sparks. Actualización sobre screening neonatal.

North Caroline Med. J. 2013;. 74 (6) :514-517

Desde la aparición de la  preuba de fenilcetonuria en la década de 1960, el screening neonatal se ha expandido para incluir  más de 30 patologìas. Este comentario ofrece una actualización de evaluación del recién nacido, incluyendo el seguimiento de los resultados anormales, las limitaciones de dicho examen, y las cuestiones éticas que plantea este tipo de detecciòn.

El examen neonatal se inició en la década de 1960 como una forma de investigar trastornos que no tenian características clínicas identificables pero que podría ser tratado con éxito si la terapia se iniciaba rapidamente. Este estudio involucra la obtención de una muestra de sangre durante las primeras 24 a 48 horas de vida y  buscar  marcadores indicativos de diversos trastornos. Un requisito de tal selección es que cada trastorno debe tener  un marcador sensible y fiable que puede ser detectada mediante un test simple y de bajo costo.

El prototipo de evaluación del recién nacido, que fue también el primer trastorno que se investigò es la fenilcetonuria (PKU), que es un error innato del metabolismo del aminoácido fenilalanina. Esta patologìa sin tratamiento inmediato, llevan a la discapacidad intelectual grave, sin embargo, si se inicia una dieta baja en proteínas restringida en fenilalanina en las primeras semanas de vida, entonces el desarrollo intelectual sigue siendo normal o casi normal. 

El metodo inicial de la PKU era un ensayo de inhibición bacteriana desarrollado por Robert Guthrie, que se basa en colocar una muestra de sangre en un placa con bacterias que no pueden crecer en presencia de altos niveles de fenilalanina. Si hay demasiada fenilalanina en la muestra, el crecimiento de las bacterias se inhibe, y la muestra aparecerá estar rodeado de un "halo", un área donde no hay bacterias. El diámetro de la zona sin crecimiento bacteriano es directamente dependiente de la cantidad de fenilalanina. Si se utilizan las concentraciones de control de fenilalanina en el mismo ensayo, entonces la cantidad de fenilalanina en las muestras analizadas se puede cuantificar. Este método se utilizo rapidamente para la investigación del  “jarabe de arce”, enfermedad que se detecta en la orina indicando niveles elevados de leucina y para la homocistinuria para la detección de niveles elevados de metionina). En la década de 1960, 37 Estados de la Uniòn, tenían leyes que apoyan el cribado neonatal de la fenilcetonuria.

En la década de 1990, en el screening neonatal aparece la espectrometria de masa en tandem (MS/MS) utilizando electronebulización. Esta metodología permite la detecciòn de múltiples analitos a ser detectados en una sola muestra de sangre in situ. Además de medir los niveles de fenilalanina, leucina, metionina, el MS / MS puede medir los niveles de otros aminoácidos para identificar ciertos defectos del ciclo de la urea: citrulinemia, aciduria arginosuccínico, hiperargininemia, y los 3 tipos de tirosinemia. Un perfil de acilcarnitina realizado por MS / MS también permite la detección de muchos acidemias orgánicas, los defectos de la oxidación de ácidos grasos, la captación de carnitina y defectos del transportador………………….

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N.R. Los kit reactivos para diagnostico uso in vitro e instrumentos mencionados en este trabajo, son comercializados en Argentina por ETC Internacional- C.A.B.A  http://www.etcint.com.ar

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201- Bilirrubina y kernicterus

Jon F. Watchko, Claudio Tiribelli. Daño neurológico inducido por bilirrubina. Mecanismos y enfoques en su control.  N Engl J Med 2013; 369: 2021-2030.

Introducción

La hiperbilirrubinemia neonatal no conjugada y la ictericia clínica resultante afectan hasta un 85% de los recién nacidos. Aunque esta condición es generalmente un fenómeno de transición benigna, los niveles de bilirrubina no conjugada que pueden suponer una amenaza directa de la lesión cerebral grave se desarrollan en una pequeña proporción de recién nacidos

¿Qué es Kernicterus?

El kernicterus, ictericia nuclear o encefalopatía neonatal por bilirrubína es una complicación  neurològica grave causada por la elevación de los niveles normales de bilirrubina en la sangre del neonato. Anatómicamente es una condición neurológica discapacitante que clásicamente se caracteriza por los trastornos extrapiramidales del movimiento diatónico, coreoactetosis o ambas, la pérdida de la audición debido a los trastornos neuropáticos auditivos, y paresias oculo-motoras. Esas secuelas del sistema nervioso central (SNC) se reflejan en la topografía regional neuropatología inducida por bilirrubina, que implican al globo pálido, el núcleo subtalámico, a los núcleos del tronco cerebral, las neuronas CA2 del hipocampo, y a las células de Purkinje del cerebelo.

¿Que tipo de bilirrubina es neurotóxica?

La decisión de tratar a un niño con hiperbilirrubinemia con el objetivo de prevenir la toxicidad aguda de la bilirrubina se basa  principalmente en la concentración de bilirrubina total en suero [Bi]s. Sin embargo este nivel solo tiene un valor limitado para predecir el kernicterus y el deterioro neurológico. La [Bi]s  esta principalmente  unida a la albúmina; la pequeña fracción libre en circulación  que no está unida a la albúmina u otras proteínas de suero es proporcional al nivel de bilirrubina circulante.

Este nivel de bilirrubina libre es un índice más fiable del riesgo de neurotoxicidad que la [Bi]s. A pesar de que la bilirrubina circulante libre tiene efectos neurotóxicas en el cerebro, este nivel por sí solo no dicta el riesgo de encefalopatía bilirrubina. La neurotoxicidad inducida por bilirrubina dependiente, es una compleja interacción entre dicho nivel y la duración de la exposición del SNC a la bilirrubina libre y a las características celulares innatas del SNC en desarrollo, que pueden conferir una predisposición o protección contra la lesión neuronal inducida por bilirrubina.

Evaluación en el laboratorio clínico

La  medición de bilirrubina-libre circulante no es una técnica de fácil acceso en el laboratorio clínico. La técnica más común, que es el método de la peroxidasa , requiere  dilución de la muestra, lo que resulta en una subestimación del nivel de circulación de la bilirubina libre.  Esta técnica para evaluar el nivel de bilirrubina circulante no unido en plasma se han propuesto y utilizado para predecir la lesión del SNC inducida por la bilirrubina.

En los recién nacidos, la relación de la bilirrubina sérica total (mg/ dL)/ albúmina sérica (g/ dL) se correlaciona con los niveles circulantes de bilirrubina y se ha utilizado como una medición sustituta, lo que  ha sido avalado por la Academia Americana de Pediatría. Sin embargo , la evidencia preliminar de estudios prospectivos, aleatorizados y multicéntricos realizada en los Países Bajos indican que esta relación comparado con el de  [Bi]s no fue significativamente importante para evaluar y prevenir el desarrollo neurológico en neonatos prematuros

Este hallazgo subraya la importancia de mejorar, estandarizar y validar técnicas para medir la bilirrubina libre circulante, así como la importancia de la realización de ensayos controlados para examinar las definiciones y los umbrales para el tratamiento sobre la base de los niveles de bilirrubina libre, en comparación con los niveles de bilirrubina total en suero.........................

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200- CALIPER en Pediatrìa

Mathew P. Estey, Ashley H. Cohen, David A. Colantonio, Man Khun Chan, Tina Binesh Marvasti, Edward Randell, Edgard Delvin, Jocelyne Cousineau, Vijaylaxmi Grey, Donald Greenway, Qing H. Meng, Benjamin Jung, Jalaluddin Bhuiyan, David Seccombe, Khosrow Adeli. “Basados en el CLSI  se ha tranferido los intervalos de referencia pediatricos de la base de datos CALIPER obtenidos en las pruebas realizadas en la plataforma Abbott a las plataformas Beckman, Ortho, Roche y Siemens Clinical Chemistry: Validacion directa   utilizando muestras de referencias del cohorte CALIPER”

Elsevier Clin. Biochem. 2013;46 (13-14), 1197-2119

Resumen

- Los Intervalos de referencia CALIPER fueron trasferidos a cuatro plataformas de química clínica

- Los Intervalos de referencia transferidos fueron validados mediante el análisis de muestras CALIPER

- Esta base de datos deberá permitir la aplicación global de los intervalos de referencia CALIPER

El programa CALIPER estableció recientemente una base de datos completa de los intervalos de referencia pediátricos sexo-estratificada y por edad de 40 marcadores bioquímicos . Sin embargo, esta base de datos sólo era de aplicación directa para los ensayos de la Arquitectura Abbott. Por lo tanto, se tratò  de ampliar el alcance de esta base de datos para los ensayos bioquímicos de otros principales fabricantes, lo que permite una aplicación mucho más amplia de la base de datos CALIPER

Diseño y métodos

Sobre la base de la CLSI C28-A3 y directrices EP9-A2, los intervalos de referencia CALIPER fueron transferidos (utilizando criterios estadísticos específicos) a los ensayos realizados en otras cuatro plataformas de química clínica de uso común que incluian Beckman Coulter DxC800, Ortho Vitros 5600, Roche Cobas 6000, y Siemens Vista 1500. Los intervalos de referencia resultantes se sometieron a una validación exhaustiva utilizando 100 muestras de referencia (niños sanos de la comunidad y los adolescentes) del bio-banco CALIPER, y todos los centros de pruebas participaron en una evaluación externa de la calidad (EQA).

Resultados

En general, los intervalos de referencia pediátricos transferidos fueron similares a los establecidos en nuestro estudio anterior. Sin embargo, se observaron diferencias-ensayo específico en los límites de referencia para muchos analitos, y en algunos casos fueron considerables. Los resultados de la evaluación general EQA imitaban las similitudes y diferencias en los límites de referencia entre los ensayos de los cinco fabricantes. Además, la mayoría de los intervalos de referencia transferidos se validaron mediante el análisis de muestras 

Ver tablas con valores de referencias pediatricas

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199- Cuestionamiento al Colesterol LDL

 Opinión

Rodney A. Hayward, Harlan M. Krumholz . Tres razones para abandonar el Objetivo de lipoproteínas de  baja densidad.  Carta abierta a la Adult Treatment Panel IV of the National Institutes of Health. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 2012; 5: 2-5

Las guías clínicas actualizadas para las pruebas y administración del colesterol (Panel de Tratamiento de Adultos IV (ATP) del Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol están en desarrollo y  se publicará este año. Estas influyentes directivas están organizados y financiados por el National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) y tienen  el visto bueno del Gobierno Federal. En esta versión, el NHLBI tiene el objetivo declarado de integrar un conjunto de directivas sobre Reducción del Riesgo Cardiovascular

Un objetivo principal de la versión anterior de las directivas del  ATP III, fue una estrategia de tratamiento de los pacientes sobre la base de niveles colesterol-lipoproteína (LDL) de baja densidad. ATP III declaró que "los ensayos clínicos recientes muestran que la terapia con firmeza reduce el LDL y el riesgo de cardiopatía coronaria (CHD). Por estas razones, el ATP III continúa identificando el colesterol LDL elevado como el objetivo principal de la terapia para reducir el colesterol. Como resultado de ello, los objetivos principales de la terapia y de los puntos de corte para iniciar el tratamiento se expresan en términos de LDL." 

Este razonamiento, diverge de la evidencia clínica, y recomienda un enfoque que no se puso a prueba en un ensayo clínico. La investigación de resultados promueve la necesidad de demostrar su beneficio antes de hacer recomendaciones para la intervención médica. Con ese  espíritu,  presentamos una carta abierta al Comité ATP IV donde se exponen las razones de por qué las nuevas directrices deberían abandonar el paradigma del tratamiento sobre la base de este Objetivo .

Estimado Comité IV,

Le escribimos para solicitarles que abandonen el paradigma del tratamiento de los pacientes sobre la base de tomar como Objetivo los valores de LDL-Colesterol, y utilicen una postura basada en la   clínica basada en la evidencia actual. 

Cambiar  creencias arraigadas nunca es fácil, incluso cuando la necesidad de cambio se basa en pruebas sólidas. El cambio es especialmente difícil cuando las creencias previas están firmemente arraigados en la cultura, son aceptadas como dogma, y ​​codificado en los libros, artículos, guías, anuncios de servicio público, y medidas de rendimiento. Aun así, lo que es más importante es que los comités de directivas siguen un proceso que se adhiere estrechamente a la evidencia científica, en particular a los datos de los ensayos clínicos que son abundantes al respecto............................

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198- Tercera definición de infarto al miocardio

Tercera definición universal de infarto de miocardio. Kristian Thygesen , Joseph S. Alpert , Allan S. Jaffe , Maarten L. Simoons , Bernard R. Chaitman , Harvey D. White y el Grupo de Redacción en nombre de la ESC / ACCF / AHA / WHF de la Fuerza de Tarea Conjunta para la Definición Universal de infarto de miocardio. European Heart Journal  2012; 33 (20): 2551-67.

-  Introducción y definición............................

-  Características patológicas de la isquemia miocárdica y el infarto.......................................

-  La detección de biomarcadores de lesión miocárdica con necrosis:

Se detecta la lesión miocárdica cuando aumentan los niveles sanguíneos de biomarcadores sensibles y específicos, tales como la cTn o la fracción MB de la creatina quinasa (CK-MB). La troponina I y T son componentes del aparato contráctil de las células del miocardio y se expresan casi exclusivamente en el corazón. Aunque elevaciones de estos biomarcadores en la sangre reflejan la lesión que conduce a la necrosis de células del miocardio, esto no indican el mecanismo subyacente. Varias posibilidades se han sugerido para la liberación de las proteínas estructurales del miocardio, incluyendo rotación normal de las células del miocardio, la apoptosis celular, liberación de productos de degradación de la troponina, aumento de la permeabilidad de la pared celular, la formación y la liberación de vesículas membranosas, y la necrosis de miocitos. Independientemente de la patobiología, la necrosis miocárdica debido a la isquemia de miocardio se designa como Infarto al Miocardio.

Además, evidencia histológica de la lesión miocárdica con necrosis puede ser detectable en condiciones clínicas asociadas con la lesión del miocardio predominantemente no-isquémica. Pequeñas cantidades de lesión miocárdica con necrosis permiten detectar que están asociadas con la insuficiencia cardíaca (HF), la insuficiencia renal, la miocarditis, arritmias, embolismo pulmonar o procedimientos coronarias percutáneas o quirúrgicas de otro modo sin incidentes. Estos no deben ser etiquetados como infarto de miocardio o una complicación de los procedimientos, sino más bien como la lesión miocárdica
   
Se reconoce que la complejidad de las circunstancias clínicas a veces puede hacer que sea difícil determinar donde los casos individuales pueden estar dentro de los óvalos de la Figura 1 (verartìculo completo). En este contexto, es importante distinguir las causas agudas de elevación cTn, que requieren un aumento y/o disminución de los valores de Tn, desde elevaciones crónicas que tienden a no cambiar de su forma aguda. Una lista de tales circunstancias clínicas asociadas a los valores elevados de cTn se presenta en la Tabla. Las contribuciones multifactoriales resultantes de la lesión miocárdica deben describirse en el registro del paciente.

Los biomarcador en general y para cada categoría específica de MI son cTn (I o T), que tienen una alta especificidad del tejido miocárdico, así como una alta sensibilidad clínica. La detección de una elevación y / o caída de sus concentraciones son esencial para el diagnóstico de IM agudo. Una concentración cTn elevada se define en un valor superior a los 99 th percentil de una población normal de referencia [límite de referencia superior (URL)]. Esta discriminatoria del 99 th percentil es designado como el nivel de decisión para el diagnóstico de infarto de miocardio y debe ser determinado para cada ensayo específico con el adecuado control de calidad en cada laboratorio. Los valores para el 99 º percentil URL definida por los fabricantes, incluidos los de muchos de los ensayos de alta sensibilidad en el desarrollo, se pueden encontrar en los prospectos de los ensayos o en publicaciones reciente.

Los valores deben ser presentadas como nanogramos por litro (ng / L) o picogramos por mililitro (pg / ml) para tratarlos como números enteros. La precisión óptima, tal como la describe el coeficiente de variación (CV) en los 99 th percentil URL para cada ensayo, se debería definir como ≤ 10%. Mayor precisión (CV ≤ 10%) permite ensayos más sensibles y facilita la detección de valores cambiantes. El uso de ensayos que no tienen una precisión óptima (CV< 10% en el 99 º percentil URL) hace que un cambio significativo sea más difícil de detectar, pero no causar resultados positivos falsos. Los ensayos con CV 20%  no se deben utilizar el URL percentil del 99%. Es conocido que los problemas en las fases  pre-analíticas y analíticas pueden inducir valores elevados..................................

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197-Sistema endocrino y corazòn

Soo S. Rheea, Elizabeth N. Pearcea -Section of Endocrinology, Diabetes and Nutrition,  Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts, USA-  Sistema endocrino y corazón: una revisión. Rev.  Esp. Cardiol. 2011; 64(3): 220-31

Resumen

Una función endocrina normal es esencial para la salud cardiovascular. Los trastornos del sistema endocrino, consistentes en hiperfunción o hipofunción hormonales, tienen múltiples efectos en el sistema cardiovascular. En esta revisión se comentan la epidemiología, el diagnóstico y el tratamiento de los trastornos de las glándulas hipófisis, tiroides, paratiroides y suprarrenales en lo relativo a sus repercusiones de disfunción endocrina en el sistema cardiovascular. Se revisan también los efectos beneficiosos cardiovasculares que aporta el restablecimiento de una función endocrina normal.

Introducción

Una función endocrina normal es esencial para la salud cardiovascular. Los trastornos del sistema endocrino, consistentes en hiperfunción o hipofunción hormonales, tienen múltiples efectos en el sistema cardiovascular. El objetivo de esta revisión es explorar los diversos cambios cardiovasculares que se producen en la disfunción endocrina. Se evalúan también los efectos beneficiosos cardiovasculares de la corrección de los trastornos endocrinos. Se excluye específicamente la diabetes, ya que la relación bien conocida entre diabetes y riesgo cardiovascular queda fuera del ámbito de esta revisión.

Visión general de la hipófisis

La hipófisis anterior contiene cinco tipos de células que sintetizan y secretan hormonas (hormona de crecimiento [GH], prolactina, folitropina, lutropina, tirotropina y corticotropina [ACTH]) que participan en la regulación del eje hipotálamo-hipófisis-órgano diana. La hipófisis posterior contiene terminaciones nerviosas que secretan vasopresina (hormona antidiurética) y oxitocina. De las hormonas hipofisarias secretadas por la hipófisis anterior, los trastornos de la prolactina, la GH y la ACTH pueden asociarse a cardiopatías.

Trastornos de la prolactina y enfermedad cardiovascular

La prolactina se sintetiza y se secreta por las células lactotrofas de la hipófisis anterior y estimula la lactación en el periodo posparto. La dopamina hipotalámica inhibe tónicamente la prolactina. La concentración de prolactina está elevada fisiológicamente en el embarazo, el periodo posparto y los estados de estrés.

La hiperprolactinemia patológica puede tener causa en una disminución de la inhibición dopaminérgica, como ocurre cuando se produce una sección del tallo hipofisario, o porque haya secreción de prolactina por prolactinomas (adenomas hipofisarios benignos). La prevalencia de hiperprolactinemia oscila entre el 0,4% en la población general adulta y el 9% en mujeres con trastornos de la reproducción. Aunque la hiperprolactinemia en sí no tiene efectos claros en el sistema cardiovascular, hay una posible asociación entre el tratamiento dopaminérgico a largo plazo y las anomalías valvulares cardiacas.

Los dopaminérgicos, como cabergolina, bromocriptina y quinagolida (no autorizada en Estados Unidos), constituyen el tratamiento primario de los prolactinomas. La cabergolina es la más utilizada, dadas su eficacia clínica, su tolerabilidad y su perfil farmacocinético favorable. Las dosis altas y la duración prolongada del tratamiento con dopaminérgicos en la enfermedad de Parkinson se han asociado a un aumento del riesgo de insuficiencia valvular cardiaca. Aunque las dosis utilizadas en el tratamiento del prolactinoma son muy inferiores a las que se usan para la enfermedad de Parkinson, los pacientes con prolactinomas pueden ser tratados durante décadas.

Esta duración del tratamiento plantea la preocupación de un posible aumento del riesgo de valvulopatía, incluidas la insuficiencia tricuspídea, la insuficiencia mitral y la insuficiencia aórtica. Aunque la mayoría de los estudios no muestran una asociación entre el uso de dopaminérgicos y las valvulopatías cardiacas, se recomienda a los clínicos que utilicen las dosis de dopaminérgicos lo más bajas posible. Debe considerarse la posible conveniencia de un seguimiento ecocardiográfico de los pacientes que necesitan un tratamiento a largo plazo o dosis más altas, así como de los que presenten una cardiopatía o valvulopatía subyacente……………………….

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196- FDA y control de las LDT

Opiniones

Supervisión de la FDA en las pruebas desarrolladas por los laboratorios: ¿es necesario? y ¿como impactaría en los laboratorios clínicos? Moderador: Mitchell G. Scott. Expertos: Edward R. Ashwood, Thomas M. Annesley, Debra G.B. Leonard, y Michael C. Burgess. Clinical Chemistry 59:7 1017–1022 (2013)

En 2010, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA, Food and Drug Administration) declaro que proporcionaría orientación sobre su supervisión de las pruebas desarrolladas en laboratorio (LDT) y en julio de ese año llevó a cabo una reunión pública para recibir comentarios sobre la aplicación basada en riesgos de la supervisión de las LDT.

www.fda.gov/MedicalDevices/NewsEvents/WorkshopsConferences/ucm212830.htm

La FDA mencionó que las LDT habían existido desde las Enmiendas de Dispositivos Médicos de 1976 y que históricamente habían ejercido su potestad respecto del cumplimiento en relación con la supervisión. Sin embargo, en 2010, la FDA declaró que la complejidad y el riesgo asociados a las nuevas LDT eran tales que se hizo necesaria la supervisión y que la FDA tenía “la autoridad legal para garantizar que los dispositivos, incluidas las LDT, eran seguros y eficaces para su uso previsto”. De hecho, una notificación de la FDA cita un informe de 2008 del Comité Asesor en Genética, Salud y Sociedad (SACGHS) que recomendaba que la FDA se ocupara de las LDT genéticas debido a su experiencia hallada en la evaluación de las pruebas de laboratorio.

Los cambios en el entorno de las LDT que condujeron a la FDA a considerar la supervisión incluyen la creciente complejidad de pruebas genéticas y otras pruebas genómicas, asì como el creciente número de enfermedades que se pueden diagnosticar, supervisar o tratar sobre la base de los resultados de las LDT. Considerando esta situación, la FDA declaró que el riesgo asociado a las LDT es mucho mayor hoy que en el pasado. Otras razones para la supervisión incluyen el traslado de las LDT de los laboratorios de hospitales locales a los laboratorios de referencia nacionales, así como la existencia de LDT para analitos que actualmente cuentan con pruebas aprobadas por la FDA en el mercado. Asimismo, la FDA cita un cambio en los modelos de negocios para el suministro de las LDT, mediante el cual las corporaciones, en lugar de los hospitales locales y patólogos locales, son responsables de proporcionar las LDT para un gran número de pacientes de todo el país.

Los laboratorios clínicos ha expresado su preocupación en cuanto a que establecer la supervisión de las LDT por parte de la FDA será poco práctico, frenará la innovación de nuevas pruebas genómicas necesarias para la realización de la “medicina personalizada” e impondrá una gran carga a los laboratorios al tener dos sistemas de supervisión de las LDT: las CLIA (Enmiendas para la Mejora en el Laboratorio Clínico) /los CMS (Centros para Servicios de Medicare y Medicad, Centers for Medicare and Medicad Services) y la FDA…………………..

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195- Función Androgénica

1- Campusano M, Francisca Brusco G, Carmen Campino J, Luis Rodríguez P, Eugenio Arteaga U. Comparación de distintos métodos para evaluar la función androgénica en el adulto mayor.  Rev Méd Chile 2006; 134: 1123-1128.

Resumen

El envejecimiento masculino se acompaña de una declinación progresiva de la testosterona plasmática, fenómeno denominado con la sigla ADAM (Androgen Decline in the Aging Male). Esta declinación es lineal, de 1 a 2% por año y comienza en la adultez temprana (4 década). En los estudios prospectivos, el descenso de la testosterona total ha oscilado entre 3,4 y 11 ng/dl por año.

Este fenómeno provoca que, a medida que envejecen, un porcentaje mayor de hombres sin otra patología concomitante, alcance valores de andrógenos en el rango de hipogonadismo. El porcentaje de hipogonadismo por ADAM es variable de un estudio a otro debido, entre otras razones, a las diferentes poblaciones estudiadas, a la fijación arbitraria de rangos de normalidad y a la diferencia en los métodos utilizados para evaluar el status androgénico.

Algunos estudios utilizan la testosterona total, otros la testosterona libre medida por RIA o el índice de andrógenos libres (IAL); sin embargo, todas estas determinaciones tienen una mala correlación con la testosterona libre medida por equilibrio de diálisis, considerada como patrón de oro de la evaluación androgénica. Esta última es una técnica compleja y de difícil aplicación en la práctica clínica. Veurmelen y cols, demostraron, en 1999, que el cálculo de la testosterona libre, basándose en la ley de acción de masas, tiene una correlación casi exacta con el patrón de oro. Esta fórmula incluye a la testosterona total y a diferentes proteínas transportadoras, pero su uso no se ha generalizado y hasta ahora no se ha aplicado en los estudios de ADAM.

Conclusión

En la evaluación del estado androgénico de los hombres mayores, sugerimos utilizar la testosterona libre calculada y testosterona biodisponible calculada, que son métodos matemáticos que requiere contar con tres mediciones ampliamente disponibles en nuestro medio (testosterona total, albúmina y SHBG). En caso de no contar con dicho método sugerimos simplemente medir testosterona total, dado que a pesar de ser un método que sub-diagnostica el problema del hipogonadismo, es más certero que la medición del TL por RIA o el cálculo de IAL, los que creemos que deben ser desechados de la práctica clínica.

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2- Josep Rodríguez Tolrà, Arturo Domínguez García , Josep Torremadé Barreda , Daniel Rodríguez Pérez , Eladio Franco Miranda. Importancia de la testosterona libre calculada en el diagnóstico del síndrome de déficit de testosterona.  Rev. Intern. de Androl., 2010, 8 (2).

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Pagina relacionada: N° 123

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194- ISO 15.189

Tjeerd A. M. Datema, Linda Oskam, Stella M. van Beers, Paul R. Klatser. Tropical Medicine    & International Health 2012; 17 (3): 361–67

Objetivo:

Los laboratorios clínicos en países en vías de desarrollo (bajos y medianos ingresos LMIC) requieren de una mejora fundamental, ya que la calidad de sus servicios es esencial dentro de la capacidad de toma de decisiones de los clínicos, trabajadores sanitarios y autoridades de sanidad pública. Por ello la OMS-AFRO, CDC y otras instituciones han desarrollado un esquema de acreditación (SLIPTA) para estos laboratorios Nuestro objetivo ha sido evaluar la calidad y aplicabilidad de este esquema de acreditación comparado con estándares de calidad internacionales.

Métodos 

Hemos realizado una revisión crítica del esquema para formular recomendaciones para su implementación, armonización y mejora. Se realizaron dos análisis: uno evaluando la cobertura que SLIPTA tiene del estándar ISO15189:2007 y otro para identificar y evaluar las prioridades de su lista de requisitos para la acreditación.

Resultados 

Aunque el contenido de la lista cubre todos los aspectos de manejo de la Calidad Total, prioriza principalmente las actividades de gestión de recursos. Nuestra recomendación es la de identificar los requerimientos críticos para cada nivel de acreditación, para asegurar un cierto grado de calidad en cada nivel, en vez de utilizar un enfoque aprobado para la acreditación. Adicionalmente, la lista debería incluir más preguntas para evaluar una gestión adecuada, la ética y la mejora continua, con el fin de alcanzar el ISO 15189.

Conclusión 

El lanzamiento de esquemas de acreditación para laboratorio en LMIC se debería potenciar. Tras una optimización del SLIPTA, los laboratorios clínicos se podrían beneficiar, resultando en un mejor diagnóstico de los pacientes y un menor desperdicio de recursos.

Introducción

El fortalecimiento de los sistemas de salud en países de bajos y medianos ingresos (LMIC) es esencial para alcanzar los  Objetivos de Desarrollo del Milenio: reducir la mortalidad infantil,  mejorar la salud materna y combatir el VIH / SIDA, malaria y otras enfermedades y los objetivos establecidos por el Reglamento Sanitario Internacional de la OMS que requiere de sus estados miembros  "establecer mecanismos para dar el diagnóstico de laboratorio confiable y oportuna de los agentes infecciosos y otros peligros que puede causar emergencias de salud pública de importancia nacional e internacional".

Desde el comienzo de este siglo, la financiación de sistemas de salud se ha incrementado dramáticamente, principalmente a través de iniciativas importantes, como el Fondo del Presidente de EE.UU. para el Alivio del SIDA (PEPFAR), el Fondo Mundial de Lucha contra el SIDA, la Tuberculosis y la Malaria (FMSTM) y la Iniciativa Global de la Salud y el Banco Mundial.

Considerando que los laboratorios forman un eslabón crucial en la cadena de la salud, este sector de laboratorio clínico ha sido descuidado en las actividades de fortalecimiento de los sistemas de salud  y en el 2008 y 2009, varias reuniones internacionales se centraron en el fortalecimiento de laboratorio en los LMIC…………………….

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Articulo relacionado: Nº 173 

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193- Indicadores de calidad en el laboratorio clínico

Guzmán AM, Sánchez T, De La Barra R, Madrid A, Quiroga T.     Implementación de 9 indicadores de calidad en un laboratorio hospitalario. Rev Med Chile 2011; 139: 205-14

Introducción

En  Medicina, así como en otras disciplinas, calidad se asocia a excelencia en el conocimiento, perfección de un proceso u obtención de buenos resultados. En actividades que involucran la prestación de un servicio a las personas, calidad se entiende como "hacer bien las cosas", teniendo implícitos conceptos como excelencia técnica, decisiones adecuadas y oportunas, fluidez en las comunicaciones con el paciente y su familia, eficiencia, seguridad, etc. Según define el Instituto de Medicina de la Academia de Ciencias de los Estados Unidos de Norteamérica, calidad en salud es "el grado en que los prestadores de salud aumentan la probabilidad de obtener resultados deseados y éstos son consistentes con el conocimiento de la medicina actual".

El Ministerio de Salud de Chile, como una forma de asegurar la calidad de atención, ha desarrollado los Estándares de Acreditación Nacional para Prestadores de Atención Abierta (ambulatoria) y Cerrada (hospitalaria), incluyendo todos los ámbitos de la atención de salud con características obligatorias o mínimas a cumplir, para que las instituciones de salud puedan ser acreditadas.

Estos estándares incluyen los laboratorios clínicos, donde se estipula evaluar en forma periódica las etapas pre-analítica, analítica y post analítica.

Por otra parte, la Norma ISO (International Standard Organization) 15189, equivalente a la Norma Chilena 2547 del Instituto Nacional de Normalización "Laboratorios Clínicos- Requisitos particulares para la Calidad y Competencia" en el punto normativo 4.12.4 referido al mejoramiento continuo, exige la implementación de indicadores de calidad para evaluar y monitorizar la contribución del laboratorio a la seguridad del paciente. El Servicio de Laboratorios Clínicos de la Pontificia Universidad Católica de Chile (SLC-PUC) está acreditado bajo esta norma desde el año 2008 y tiene en funcionamiento un Sistema de Gestión de Calidad desde el año 2004.

Durante el año 2008 nuestro servicio inició la medición de una serie de indicadores de calidad con el objetivo no sólo de satisfacer los requerimientos normativos antes mencionados, sino que también identificar problemas y posibles mejoras, evaluar eficacia y logro de metas establecidas, realizar comparaciones internas y con otras instituciones, y finalmente colaborar efectivamente al cuidado del paciente con información relevante para los servicios clínicos. Durante ese año se realizaron ajustes referidos a periodicidad, sistematización de la obtención de los datos, etc. para entrar en funcionamiento definitivo el año 2009.

El objetivo de este trabajo es mostrar los indicadores elaborados por el SLC-PUC relevantes para el área de atención cerrada y dar a conocer los valores obtenidos de las mediciones realizadas durante el año 2009, los cuales serán importantes para identificar áreas de mejora.

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