martes, 15 de noviembre de 2022

932- Insuficiencia suprarrenal primaria autoinmune.

Caso clínico: Annabelle Hobbs, Oluwatoyin Odutolu, Tony Huynh. Una presentación inusual de insuficiencia suprarrenal primaria autoinmune.  Oxford academic- Clin Chem 2022; 68(11):1374-1378. Department of Endocrinology and Diabetes, Queensland Children’s Hospital, South Brisbane, Australia. 

Descripción del caso

Un niño de 8 años se presentó en el departamento de emergencias con respiración de Kussmaul, fiebre y vómitos. Fue confirmado positivo para SARS-CoV-2 por la PCR, habiendo sido un contacto cercano de un caso conocido. Sin embargo, la historia posterior reveló una historia de una semana de poliuria, polidipsia y pérdida de peso involuntaria reciente. No había antecedentes de diarrea.

Su historial médico pasado era normal. Su madre tenía diabetes mellitus tipo 1 (T1D) pero no había otros antecedentes de trastornos autoinmunes en su familia.

En el examen, estaba taquicárdico (frecuencia cardíaca 148 lpm), taquipnea (frecuencia respiratoria 40 respiraciones por minuto) e hipertenso (presión arterial 151/94 mmHg). Los socorristas le administraron un bolo de 10 ml/kg de solución salina al 0,9 %. Por lo demás, tenía un examen cardiovascular, respiratorio y abdominal normal sin evidencia de hiperpigmentación.

Su análisis de sangre venosa inicial reveló hiperglucemia (glucosa 438 mg/dL; intervalo de referencia [RI]: 55-140) y una acidosis metabólica con brecha aniónica alta con pH 7,02 (RI: 7,35-7,45), sodio 119 mmol/L (RI: 135–145), potasio 5,7 mmol/L (RI: 3,6–5,3), cloruro 99 mmol/L (RI: 97–110) y bicarbonato 6 mmol/L (RI: 17–30). Las concentraciones de lactato plasmático y de β-hidroxibutirato capilar, medidas con POCT, fueron de 2,0 mmol/L (RI: <0,5–2,2) y 5,6 mmol/L (RI: <0,5), respectivamente. Se le diagnosticó DT1 de nueva aparición con Cetoacidosis Diabética Grave (DKA). Hubo preocupaciones iniciales con respecto a los niveles alterados de conciencia desde su PCO2 real y prevista (usando la fórmula de Winter) fueron 22 mmHg y 17 mmHg, respectivamente. Clínicamente, sin embargo, fue apropiadamente interactivo y receptivo. Las investigaciones formales de laboratorio sugirieron insuficiencia renal (prerrenal) con aumento de la urea sérica (22 mg/dL [RI: 7–17]) y creatinina (0,93 mg/dL [RI: <0,66]). Se observó que su concentración de sodio, corregida por glucosa, estaba disminuida (127 mmol/L [RI: 135-140]).

Curso de Manejo y Clínico

El manejo inicial de insulina, fluidos intravenosos (FIV) y electrolitos, así como la bioquímica asociada, se describen en la Fig. 1A . Después de un bolo adicional de 10 ml/kg de solución salina al 0,9 %, se inició una infusión de insulina intravenosa (50 U de insulina humana neutra [Actrapid®] en 50 ml de solución salina al 0,9 %) a 0,05 unidades/kg/h. Comenzó inicialmente con 150 ml/h (calculados como mantenimiento y reemplazo de deshidratación del 7,5 % durante 48 h) de FIV con 40 mmol/l de cloruro de potasio. Se agregó dextrosa a la FIV para mantener las concentraciones de glucosa según lo requerido por el protocolo. Su tasa de FIV se redujo a 90 ml/h en las primeras 24 h debido a una disminución en su escala de coma de Glasgow y la preocupación por un posible edema cerebral en el contexto de hiponatremia.

Durante las siguientes 36 h, su hiperglucemia y cetosis se corrigieron lentamente, y el bicarbonato sérico mejoró a 15 mmol/L. Hizo la transición a inyecciones subcutáneas de insulina y se suspendió su reemplazo de FIV. A pesar de corregir la acidosis y lograr la euglucemia, la hiponatremia persistió con concentraciones de sodio que oscilaron entre 128 y 130 mmol/L. Las concentraciones urinarias de sodio fueron altas durante los períodos de hiponatremia, e incluso explicaron el reemplazo de sodio por vía intravenosa, lo que sugiere una pérdida renal inadecuada de sodio. Comenzó con reemplazo de cloruro de sodio oral (2,0 mmol/kg/d) y, luego de la normalización de su concentración sérica de sodio, se interrumpió la administración de suplementos de sodio. Sin embargo, durante las siguientes 48 h, hubo una disminución progresiva de la concentración sérica de sodio y un aumento de la concentración de potasio..........

Puntos para recordar

  • Las concentraciones séricas de sodio en la DKA están influenciadas por muchos factores y deben ser "correctas" para la glucosa para ayudar en las decisiones de manejo de líquidos.
  • La deficiencia de mineralocorticoides puede ser el primer signo detectable de insuficiencia suprarrenal y la detección temprana puede prevenir crisis suprarrenales potencialmente mortales.
  • En pacientes con una condición autoinmune, se debe llevar a cabo la vigilancia de condiciones autoinmunes adicionales para identificar a aquellos que potencialmente pueden tener Síndrome Poliglandular Autoinmune (APS).

Preguntas a considerar

  • ¿Cuáles son las posibles etiologías de la hiponatremia en la DKA?
  • ¿Cuál es la mejor herramienta para monitorear la progresión en la Insuficiencia Adrenocortical Autoinmune (AAI)?
  • ¿Qué otras condiciones autoinmunes se deben considerar en este paciente con respecto a su APS?

(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. Las páginas de este blog, se renuevan el  20 de Noviembre. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina



jueves, 10 de noviembre de 2022

931- Pruebas dinámicas en endocrinología pituitaria

Marina Caputo, Chiara Mele, Alice Ferrero, Llaria Leone, Tommaso Daffara, Paolo Marzullo, Flavia Prodam, Gianluca Aimaretti. Pruebas dinámicas en endocrinología pituitaria: trampas su interpretación durante el envejecimiento. Karger- Neuroendocrinology 2022;112:1-14. Endocrinology, Department of Translational Medicine, University of Piemonte Orientale, Novara, Italy.

Resumen

El envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad representan temas candentes de la investigación actual. El daño progresivo en la morfología y función de las células y tejidos caracteriza el proceso normal de envejecimiento que está influenciado tanto por factores genéticos como ambientales. La capacidad de cada individuo para adaptarse a estos factores estresantes define el tipo de envejecimiento y la aparición de enfermedades relacionadas con la edad (es decir, síndrome metabólico, trastornos inflamatorios, cáncer y enfermedades neurodegenerativas). El sistema endocrino juega un papel fundamental en este proceso debido a sus complejas relaciones con el cerebro, el sistema inmunitario y el músculo esquelético; por lo tanto, se producen alteraciones en las redes hormonales durante el envejecimiento para mantener la homeostasis, con la consiguiente hipoactividad o hiperactividad de ejes hormonales hipotálamo-pituitario-periféricos específicos. Por otra parte, el aumento de la esperanza de vida ha llevado a una mayor incidencia de enfermedades relacionadas con la edad, incluidos los trastornos endocrinos, que pueden impulsar la evaluación de la función endocrina en las personas que envejecen. En este contexto, existe una conciencia creciente de que los cambios naturales de la fisiología endocrina y la fisiopatología que ocurren con el aumento de la edad pueden requerir puntos de corte de diagnóstico basados ​​en la edad que requieren validación en los ancianos. Esta revisión tiene como objetivo analizar la literatura disponible sobre la respuesta hormonal a las pruebas dinámicas más importantes utilizadas actualmente en la práctica clínica para la detección de enfermedades relacionadas con la hipófisis anterior para subrayar las dificultades de interpretación durante el envejecimiento. 

Introducción

La evaluación de la función hipofisaria alterada en los ancianos es una tarea potencialmente compleja. El aumento de la esperanza de vida en la población general se asocia con una mayor incidencia y prevalencia de muchas enfermedades endocrinas con la edad, incluidos los adenomas hipofisarios o el hipopituitarismo. Al menos en parte, las tasas más altas pueden deberse a la mayor disponibilidad de técnicas diagnósticas más nuevas y altamente sensibles (imágenes por resonancia magnética, tomografía por emisión de positrones y TC de múltiples cortes), así como a ensayos hormonales automatizados, que han aumentado la probabilidad diagnóstica y precisión de los trastornos endocrinos, así como diagnósticos incidentales. Descifrar la patología desde la adaptación fisiológica al envejecimiento es un desafío.

El envejecimiento humano es un proceso fisiológico dinámico caracterizado por cambios en las células y tejidos que resultan de una continua adaptación del organismo a la exposición a factores estresantes internos y externos . Esta orquestación compleja conduce a varios fenotipos de envejecimiento según la capacidad de cada uno para responder a los factores estresantes . Sin embargo, una definición adecuada del envejecimiento humano es difícil de lograr ya que constituye un proceso fisiológico y dinámico que se desarrolla con el tiempo. El proceso es complejo e individualizado. Así, la influencia de determinantes biológicos, psicológicos y sociales, en asociación con los estímulos ambientales, intervienen en la definición del momento de aparición de los cambios neuroendocrinológicos asociados al envejecimiento.

Los mecanismos intrínsecos relacionados con el envejecimiento incluyen alteraciones celulares asociadas con el estrés oxidativo  y modificaciones epigenéticas que involucran la metilación y acetilación del ADN, cambios en la longitud de los telómeros y el número y función de las células madre . Una revisión histórica realizada por Lopez-Otin et al. identificaron 9 características moleculares y celulares del envejecimiento en relación con el núcleo fisiopatológico del envejecimiento, que intervienen para determinar la longevidad individual, la fragilidad o la susceptibilidad a la enfermedad. 

Está surgiendo un papel para el estilo de vida y los factores ambientales en esta conversación cruzada, también en relación con el procesamiento de estímulos ambientales por parte de la red neuroendocrino-inmune, que responde a la senescencia inmune con cambios en la red neuroendocrino-inmune que involucra tanto a los sistemas celulares como orgánicos. De hecho, desde un punto de vista endocrino, se producen cambios en los ejes hipotálamo-hipófisis relacionados tanto con la capacidad secretora de las glándulas como con los mecanismos de retroalimentación de los receptores de las glándulas. La disminución de las capacidades homeostáticas y regenerativas de los tejidos envejecidos se ha atribuido a alteraciones degenerativas en células madre específicas de tejido, nichos de células madre y señales sistémicas que regulan las funciones de las células madre..................... 

Pruebas a considerar: Eje corticotrópico, Eje somatotrópico, Pruebas de estimulación. Deficiencia de ACTH, Deficiencia de GH, Pruebas de inhibición, Hipersecreción de cortisol, Hipersecreción de GH, Conclusiones

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
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sábado, 5 de noviembre de 2022

930- Régimen legal en laboratorios de genética

Alexandra L. Foulkes, Jessica L. Roberts, Paul S. Appelbaum, Wendy K. Chung, Ellen Wright Clayton, Barbara Evans, Gary E. Marchant. ¿Se puede demandar a los laboratorios de genética clínica por negligencia médica-USA? Ann Health Law Life Sci. 2020; 29(1):153–172

Introducción

Desde una perspectiva legal, un laboratorio clínico, es un servicio de atención médica. Los médicos son claramente servidores de atención médica con deberes fiduciarios asociados. No está tan claro, sin embargo, qué deberes legales tienen los laboratorios de pruebas genéticas con las personas que solicitan sus servicios. Estos problemas pueden ser más complejos de lo que parecen a primera vista.

Los laboratorios de genética clínica realizan múltiples tareas. Lo más importante es que secuencian muestras genéticas y luego interpretan los resultados. Aunque los laboratorios alguna vez se esforzaron por generar datos genéticos simples, la disponibilidad de "secuenciación de próxima generación" revolucionó el proceso. La tecnología se ha vuelto más accesible y los laboratorios ahora evalúan más genes. Al hacerlo, los laboratorios pueden generar e interpretar más datos de secuencias para un número creciente de indicaciones clínicas. Si bien existen métodos estandarizados para generar y procesar datos de secuencias, la forma en que los laboratorios interpretan los datos genéticos sigue cambiando. Y, cada vez más, la forma en que un laboratorio interpreta los datos genéticos se ha vuelto más importante, ya que los médicos confían en esas interpretaciones para tomar importantes decisiones médicas y reproductivas. Los cambios en la interpretación de los datos han traído nuevos desafíos médicos y legales. 

En el proceso de generar los hallazgos en los que confían los médicos, la secuenciación de próxima generación produce grandes cantidades de datos que actualmente carecen de importancia clínica. La evidencia científica disponible simplemente no puede interpretar definitivamente la gran mayoría de las variantes detectadas. De hecho, la secuenciación revela muchas variaciones genéticas nunca antes vistas. Como tal, los laboratorios carecen de datos suficientes para designar estas variaciones como patógenas, causantes de enfermedades, o benignas. En consecuencia, los laboratorios los clasifican como variantes de significado incierto ("VUS").  

Las VUS son extremadamente comunes: debido a la gran cantidad de variantes raras en el genoma, la información insuficiente sobre la distribución normal de las variantes en las poblaciones normales y la falta de datos funcionales biológicos, muchas variantes se clasifican como de significado incierto. De hecho, cada paciente secuenciado actualmente tiene varias VUS. La subrepresentación histórica de las poblaciones minoritarias en los estudios genéticos exacerba este problema para las personas de ascendencia no europea.

A medida que los científicos informan sobre nuevos hallazgos, se dispone de datos de población adicionales y los laboratorios desarrollan herramientas informáticas más avanzadas y la comprensión de la información genética evoluciona. Con el tiempo y con más datos, las variantes inciertas deben reclasificarse como benignas o patógenas. En la mayoría de los casos, las VUS acaban siendo benignas y no tienen implicaciones clínicas adversas. En raras ocasiones, las variantes previamente clasificadas como patógenas pueden resultar benignas o viceversa. 

Antes de que surja un consenso científico estable, los laboratorios pueden reclasificar la variante varias veces, moviéndola de patógena a no patógena o viceversa.A medida que los laboratorios enfrentan el desafío de manejar estos datos, que pueden, o no, adquirir importancia clínica y a medida que la ciencia revela más sobre el riesgo genético, el potencial de responsabilidad legal aumenta los riesgos de una interpretación precisa de las variantes en un entorno de incertidumbre....

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lunes, 31 de octubre de 2022

929- Enfermedad de Addison

Sadaf Munir, Bryan S. Quintanilla Rodriguez, Muhammad Waseem. Enfermedad de Addison. StatPearls Publishing; 2022 May. New York Medical College - Metropolitan Hospital Center. Weill Cornell Medicine New York and New York Medical College, Valhalla NY

Antecedentes: La enfermedad de Addison es una afección relativamente rara, que puede tener consecuencias devastadoras si no se reconoce y trata adecuadamente de inmediato. A menudo, la naturaleza insidiosa de la enfermedad da como resultado un retraso en el diagnóstico en pacientes que no se reconocen hasta que se desarrolla una crisis suprarrenal aguda. Esta actividad describe la etiología, epidemiología, presentación, evaluación y tratamiento de la enfermedad de Addison. Destaca la importancia del equipo interprofesional en el reconocimiento y manejo de esta condición.

Objetivos: Describir la etiología de la enfermedad de Addison. Revisar cuándo se debe incluir la enfermedad de Addison en el diagnóstico diferencial. Resumir las opciones de manejo disponibles para la enfermedad de Addison.

Introducción- Etiología- Epidemiología- Fisiopatología- Historia clinica- Evaluación- Tratamiento- Control- Diagnóstico diferencial- Toxicidad y efectos secundarios- Pronóstico- Complicaciones- Consultas

Introducción

La enfermedad de Addison es una insuficiencia suprarrenal primaria adquirida. Una insuficiencia suprarrenal primaria se denomina enfermedad de Addison cuando un proceso autoinmune causa la afección. Es una condición de emergencia rara pero potencialmente mortal. Es el resultado de la destrucción bilateral de la corteza suprarrenal que conduce a una disminución de las hormonas adrenocorticales, que pueden incluir cortisol, aldosterona y andrógenos. El curso de acción insidioso de la enfermedad de Addison por lo general se presenta con deficiencia de glucocorticoides seguida de mineralocorticoides. Sin embargo, también puede presentarse de forma aguda, a menudo desencadenada por enfermedades intercurrentes. La presentación de la insuficiencia suprarrenal depende de la velocidad y el grado de afectación de la función suprarrenal. La causa más común de insuficiencia suprarrenal primaria es la adrenalitis autoinmune (enfermedad de Addison).

Etiología: Esto es causado por una incapacidad de las cortezas suprarrenales para producir hormonas adrenocorticales adecuadas. La insuficiencia suprarrenal se clasifica en primaria o secundaria.

Insuficiencia suprarrenal primaria:

Cualquier proceso patológico que provoque una lesión directa en la corteza suprarrenal puede dar lugar a una insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison).

Autoinmunidad: la destrucción autoinmune de las glándulas suprarrenales es la causa más común de la enfermedad de Addison. La destrucción autoinmune puede ser un hallazgo aislado o endocrinopatías poliglandulares autoinmunes (tipo 1 y 2). Los pacientes con enfermedad suprarrenal autoinmune tienen más probabilidades de tener síndromes autoinmunes poliglandulares. El síndrome poliglandular autoinmune tipo 1 se manifiesta por poliendocrinopatía autoinmune, candidiasis y displasia ectodérmica. La tríada clásica consiste en hipoparatiroidismo, enfermedad de Addison y candidiasis mucocutánea.

El síndrome poliglandular autoinmune tipo 2: comprende varias asociaciones: Tiroiditis autoinmune (síndrome de Schmidt). Diabetes tipo 1 (síndrome de Carpenter). Condiciones autoinmunes como anemia perniciosa, vitíligo o alopecia. La enfermedad de Addison se ha informado con la enfermedad celíaca.

Infecciones: Esto incluye sepsis, tuberculosis, citomegalovirus y VIH. La prevalencia de la tuberculosis ha disminuido, pero el VIH se ha convertido en la causa más importante de insuficiencia suprarrenal asociada con la necrosis suprarrenal. Otras causas infecciosas incluyen infecciones fúngicas diseminadas, histoplasmosis y sífilis. La blastomicosis es una causa común en América del Sur.

Hemorragia suprarrenal: Las hemorragias suprarrenales bilaterales pueden ser precipitadas por DIC, trauma, meningococemia, procesos neoplásicos. Una crisis suprarrenal debida a la meningococemia se conoce como síndrome de Waterhouse-Friderichsen. Esto es más común en niños y pacientes con asplenia.

Infiltración suprarrenal: ocurre en la hemocromatosis, la amiloidosis y las metástasis.

Otras causas: incluyen sarcoidosis, linfoma y trastornos genéticos como la hiperplasia suprarrenal congénita y la leucodistrofia suprarrenal. La enfermedad de Wolman es un error congénito poco común del metabolismo que se presenta con diarrea, hepatoesplenomegalia, retraso en el crecimiento y calcificación de las glándulas suprarrenales. El síndrome de anticuerpos antifosfolípidos se ha identificado como una causa de insuficiencia suprarrenal.

Medicamentos: Ciertos medicamentos pueden causar insuficiencia suprarrenal al bloquear la síntesis de cortisol. El ketoconazol inhibe las enzimas suprarrenales. El etomidato inhibe selectivamente la 11β-hidroxilasa, que convierte el desoxicortisol en cortisol. El efecto del etomidato depende de la dosis.

Insuficiencia suprarrenal secundaria: ocurre más comúnmente debido a la administración de esteroides exógenos que resulta en la supresión de la síntesis de ACTH. Es una pérdida de la secreción de ACTH dependiente de la hipófisis, que da como resultado una reducción de la producción de glucocorticoides. Sin embargo, la secreción de mineralocorticoides, incluida la aldosterona, permanece en un nivel relativamente normal. Es más común que la insuficiencia primaria. Los síntomas generalmente ocurren después de la interrupción del esteroide.

Primaria = disfunción intrínseca de la glándula suprarrenal mediada por autoinmunidad (tanto deficiencia de cortisol como de aldosterona).

Secundaria = administración crónica de glucocorticoides que produce disfunción hipotálamo-pituitaria (solo deficiencia de cortisol).

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sábado, 29 de octubre de 2022

928- Testigos expertos-USA

Yasmyne Ronquillo; Kenneth J. Robinson; Patricia P. Nouhan. Testigos expertos.Treasure Island (FL) StatPearls Publishing June 27, 2022. Hoopes Vision Research Center, University Of Connecticut,  WSUSOM St John Hospital USA 

Introducción

Los miembros de la profesión médica (N.E.: y profesiones relacionas) pueden ser requeridos para testificar en algún momento de su carrera.  Es en el mejor interés de las profesiones legales y médicas si este testimonio, ya sea en un caso civil o penal, es científicamente sólido y proporcionado por un testigo experto imparcial.  Los profesionales médicos, como miembros de la comunidad médica, defensores de los pacientes y ciudadanos privados, tienen la responsabilidad profesional y ética de ayudar en los procesos judiciales civiles y penales.  

Las opiniones basadas en evidencia y experiencia de profesionales médicos en casos legales se han vuelto cada vez más importantes y comunes.  Muchas sociedades médicas profesionales (American College of Obstetrics and Gynecology, American College of Emergency Physicians, American Academy of Pediatrics, American Society of General Surgeons, American Association of Neurologic Surgeons,  American Academy of Orthopedic Surgeons, American Academy of Ophthalmology, American College of Cardiology, and American College of Radiology) han abordado el problema y emitido recomendaciones o pautas sobre el particular.

Conceptos Legales

Negligencia médica

La ley de negligencia médica se basa en la ley de responsabilidad civil y contractual, y se entiende comúnmente como responsabilidades que surgen de la prestación de atención médica. Estas responsabilidades pueden basarse en negligencia, consentimiento insuficientemente informado, mala conducta intencional, incumplimiento de un contrato, difamación, divulgación de información confidencial o falta de prevención de daños previsibles a terceros. 

De todas las posibles responsabilidades por negligencia médica, la negligencia médica es la más común. La negligencia médica requiere que el demandante establezca los siguientes elementos:

  • La existencia del deber del médico para con el enfermo, suele basarse en la existencia de una relación médico-paciente.
  • El estándar de cuidado aplicable y su violación.
  • Daños, en una lesión indemnizable.
  • Una conexión causal entre la violación del estándar de cuidado con la lesión.

Estándar de cuidado

En los casos de negligencia médica, el comportamiento del acusado se compara con el estándar de atención para esa situación específica. El estándar de atención se define más comúnmente como “que la atención, la habilidad y la diligencia razonables y ordinarias como médicos y cirujanos acreditados en el mismo vecindario, la misma línea general de práctica, normalmente han estado ejerciendo en casos similares”. Hoy en día, con el establecimiento de juntas nacionales y una mayor estandarización de la práctica, hay menos variabilidad local. La excepción, es el acceso a la atención y las instalaciones de atención médica en áreas rurales o desatendidas.

La cuestión de si hubo una desviación del estándar de atención es a menudo la decisión más crucial del testigo experto en casos de responsabilidad médica. Si se determina que se ha producido una desviación del estándar de atención, una función secundaria del testigo experto puede ser brindar una opinión sobre si la desviación del estándar de atención podría haber sido la causa de la supuesta lesión del paciente.

Errores médicos en comparación con negligencia médica

Hay varios resultados posibles de una intervención médica: la condición mejora, la condición empeora y la condición permanece sin cambios. Un deterioro en la condición del paciente no necesariamente indica negligencia médica. Los tres resultados anteriores son posibles con la atención y el tratamiento adecuados. La negligencia médica no puede determinarse únicamente por un resultado inesperado, un resultado inaceptable, una falta de curación, una falta de recuperación o cualquier otra situación que pueda indicar una falta de éxito de la intervención o atención.

Carga de la prueba

La carga de la prueba es diferente en los casos civiles que en los penales. En casos civiles, el demandante debe convencer al jurado de su posición con una preponderancia de la evidencia. Una preponderancia de la evidencia significa al menos el 51%. Por lo tanto, los miembros del jurado en un caso de negligencia médica deben estar convencidos de que el argumento y la evidencia proporcionados por el demandante son más plausibles como la causa inmediata de la supuesta lesión que el argumento y la evidencia proporcionados por el demandado.

Función

En el sistema judicial de los Estados Unidos, el testigo experto tiene una función esencial para determinar la negligencia médica. El papel del testimonio del testigo experto en casos de negligencia médica es triple. El perito está llamado a establecer el estándar de cuidado aplicable a ese caso específico. Luego se le pide al experto que brinde una opinión sobre cualquier desviación del estándar de atención. Por último, si se determina que hubo una desviación del estándar de atención, se le puede pedir al perito que brinde una opinión sobre si esa desviación del estándar de atención podría haber resultado en la supuesta lesión del paciente.

Procesos de Testimonio Pericial

La participación del testigo experto en casos de negligencia médica puede tomar muchas formas diferentes. Se le puede pedir al perito que evalúe los méritos de un reclamo antes de iniciar una acción legal. El testigo experto puede tener la tarea de revisar los registros médicos, proporcionar una opinión por escrito sobre el estándar de atención y cualquier desviación del estándar de atención. Si el caso continúa, lo más probable es que el experto sea exceptuado. Durante una presentación, el testigo experto brinda testimonio grabado bajo juramento, a las preguntas de los abogados de ambos lados. Si el caso llega a los tribunales, se requerirá que el perito preste testimonio, bajo juramento, al juez o al jurado.

El juez y el jurado confían en el testigo experto para aclarar los estándares médicos. Por lo tanto, el testimonio debe ser claro, coherente y consistente con el estándar de atención aplicable en el momento del incidente......

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lunes, 24 de octubre de 2022

927- Fisiología endocrina durante el envejecimiento

Annewieke W van den Beld, Prof Jean-Marc Kaufman, M Carola Zillikens, Prof Steven WJ Lamberts, Josephine M Egan, Prof Aart J van der Lely. La fisiología de los sistemas endocrinos en el envejecimiento. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018; 6(8): 647-658. Department of Internal Medicine, Division of Endocrinology, Erasmus Medical Centre, Rotterdam, Netherlands; Department of Internal Medicine, Groene Hart Hospital, Gouda, Netherlands.

Resumen

Durante el envejecimiento, los patrones secretores de las hormonas producidas por el eje hipotálamo-pituitario cambian, al igual que la sensibilidad del eje a la retroalimentación negativa de las hormonas terminales. Además, la homeostasis de la glucosa tiende al desequilibrio con el aumento de la edad. Junto a estas alteraciones endocrinas se produce una pérdida de masa y fuerza ósea y muscular, junto con un aumento de la masa grasa. Además, los efectos inducidos por el envejecimiento son difíciles de separar de la influencia de otros factores que son comunes en las personas mayores, como las enfermedades crónicas, la inflamación y el bajo estado nutricional, todos los cuales también pueden afectar los sistemas endocrinos. Tradicionalmente, la disminución de la actividad hormonal durante el proceso de envejecimiento se ha considerado perjudicial debido a la disminución relacionada de las funciones corporales. Se sugirió el concepto de terapia de reemplazo hormonal como una intervención terapéutica para detener o revertir este declive. Sin embargo, claramente algunos de estos cambios son una adaptación beneficiosa al envejecimiento, mientras que la intervención hormonal a menudo provoca importantes efectos adversos. En este artículo, discutimos los efectos de la edad en los diferentes ejes de órganos hipotálamo-pituitario-hormonales, así como los cambios relacionados con la edad en el metabolismo del calcio y los huesos y la homeostasis de la glucosa.

Introducción

A lo largo de la vida adulta, todas las funciones fisiológicas comienzan a declinar gradualmente. El envejecimiento se caracteriza por cambios en prácticamente todos los sistemas biológicos. Los cambios importantes en el sistema endocrino, como se describe en este documento, dan como resultado individuos sanos que envejecen con fenotipos bien reconocidos. Sin embargo, otros factores, como la inflamación y la ingesta de calorías, también afectan el proceso de envejecimiento y, a menudo, se asocian con enfermedades crónicas relacionadas con la edad. Estos factores hacen que el papel de los cambios en la actividad hormonal sea difícil de desentrañar y aclarar en la práctica clínica.

Durante el envejecimiento, los patrones secretores de las hormonas producidas por el eje hipotalámico-pituitario cambian, al igual que su sensibilidad a la retroalimentación negativa de las hormonas terminales. En este artículo, revisamos la respuesta de los diferentes componentes del sistema endocrino humano al proceso de envejecimiento, incluida la respuesta de los ejes tirotrópico, somatotrópico, suprarrenal y gonadal, incluido el crecimiento óseo, la homeostasis del calcio y la glucosa (Figura 1).

Ejes de órganos hipotálamo-pituitario-periféricos

Eje tirotrópico 

Varios estudios poblacionales, pero no todos, muestran que después de la exclusión de personas con enfermedad tiroidea y personas con anticuerpos antitiroideos positivos, el envejecimiento normal se acompaña de un aumento en la concentración sérica de hormona estimulante de la tiroides (TSH). Sin embargo, los cambios en la concentración de TSH parecen depender del estado de yodo regional y podrían reflejar un sesgo de supervivencia. 

Las concentraciones de tiroxina libre (FT4 ) permanecen estables con el aumento de la edad, aunque un estudio informó un aumento en la concentración de dicha hormona con la edad,  mientras que la triyodotironina libre (FT3) las concentraciones disminuyen a lo largo de la vida.  La magnitud y el patrón de cambios en la función tiroidea durante el envejecimiento son muy variables entre los individuos. Por ejemplo, algunas personas tienen concentraciones crecientes de TSH y FT4, mientras que otras tienen concentraciones crecientes de TSH acompañadas de concentraciones decrecientes de FT4. Además, los individuos pueden tener concentraciones bajas de T3 acompañadas de concentraciones altas de T3 inversa , lo que recuerda a una enfermedad no tiroidea, mientras que otros tienen concentraciones bajas de T3 y concentraciones bajas de T3 inversa (Figura 2). Estos diferentes patrones pueden resultar de un metabolismo hormonal alterado debido a una enfermedad, inflamación de bajo grado o restricción de energía. Además, pueden ocurrir cambios en la bioactividad de la TSH con el aumento de la edad, lo que hace que la TSH sea menos efectiva, o en el punto de ajuste del receptor de TSH, lo que hace que el receptor sea menos funcional. Finalmente, la mayor prevalencia de autoinmunidad tiroidea y nódulos autónomos con el aumento de la edad puede conducir a concentraciones alteradas de hormona tiroidea...... 

(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. Las páginas de este blog, se renuevan el  29 de Octubre 
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sábado, 22 de octubre de 2022

926- Q&A: Programa de control de calidad externo (EQA)

Q&A: Tony badrick, Graham Jones , W. Greg Miller , Mauro Panteghini, Andrés Quintenz , Sverre Sandberg, Michael Spannagl. Diferencias entre los programas educativos y reglamentarios de garantía externa de calidad/pruebas de competencia. Oxford Academic- Clin Chem, 2022;68 (10): 1238–1244. Royal College of Pathologists of Australasia Quality Assurance Programs, St Leonards, Sydney, Australia

La garantía de calidad externa (EQA) o prueba de competencia es un sistema para verificar objetivamente el desempeño del laboratorio utilizando una agencia o servicios externos para evaluar el desempeño de los participantes, sobre la base de criterios preestablecidos y mediante comparación entre laboratorios.

De acuerdo con ISO/IEC 17043:2010, el administrador de EQA informara los hallazgos a los participantes de una manera que facilite la verificación, para establecer las acciones correctivas necesarias y poder evaluar el éxito de las acciones anteriores. Además, la norma ISO 15189:2012 requiere que un laboratorio “supervise el rendimiento de sus métodos de examen, mediante la participación en una evaluación de calidad externa adecuada, para el examen y la interpretación de los resultados, incluidos los métodos de examen de pruebas en el punto de atención [POCT]”.

Es importante tener en cuenta que hay 2 tipos diferentes de esquema EQA basados ​​en los propósitos fundamentales. El primer tipo es regulatorio; debido a la importancia de los resultados clínicos en el cuidado de la salud, muchas jurisdicciones exigen que el desempeño de los laboratorios clínicos alcance un estándar mínimo básico y el incumplimiento de estos estándares puede tener consecuencias significativas para el derecho a ejercer la profesión. La necesidad de "aprobar" este tipo de EQA puede tener consecuencias no deseadas; por ejemplo, los laboratorios pueden tratar estas muestras de EQA de manera diferente a las muestras de pacientes para garantizar un rendimiento aceptable y poder cumplir los criterios de desempeño.

El otro tipo de programas de EQA se describen como “educativos”. El objetivo de estos programas es mejorar la calidad de las pruebas de laboratorio y por lo tanto, no todos los laboratorios alcanzarán los objetivos de rendimiento en el momento de su implementación. Los programas educativos también pueden ofrecer apoyo a los participantes en forma de recomendaciones adicionales para la solución de problemas, seminarios web sobre la interpretación de QC (control interno), sobre EQA y talleres sobre cómo abordar los problemas de medición identificados en el programa EQA.

La estructura de un programa de EQA está definida por las muestras que recibe el laboratorio,  frecuencia con que las recibe, las especificaciones de rendimiento analítico establecidas  y cómo se establecen los valores objetivo. La muestra puede verificarse como conmutable con muestras clínicas, tener un rango de concentraciones y repetirse durante el ciclo de EQA. Recuerde que un material EQA (EQAM) utilizado como muestra de EQA se considera conmutable cuando un sistema de medición (MS) produce el mismo resultado para un EQAM y para una muestra auténtica de un paciente que contenía la misma concentración de analito. Además, es posible que se ofrezcan muestras en el programa que prueben la interacción entre el mensurando y la hemólisis, lipemia, bilirrubina o las sustancias de interferencia comunes.

Las especificaciones de rendimiento analítico, se puede establecer usando variación biológica,  resultados clinicos, o puntuación z. El resultado Objetivo  puede establecerse utilizando un procedimiento de medición de referencia de orden superior, utilizando la media/ mediana de todos los participantes en el caso de EQAM conmutable, o establecerse como la media del grupo de métodos de los participantes en el caso de EQAM no conmutable.

SE informa que esta discusión fue auspiciada por the Working Group on Traceability Education and Promotion of the Joint Committee on Traceability in Laboratory Medicine e intervienen expertos en la materia. 

Preguntas a considerar

  • ¿Cuáles son los pros y contras de los diferentes esquemas de EQA (regulatorio frente al educativo)?
  • ¿Cómo impacta el propósito del EQA (regulatorio o educativo) en el diseño de estos programas de EQA?
  • ¿Cuál es el papel de EQA en la acreditación?

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. Las páginas de este blog, se renuevan el  24 de Octubre 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina



lunes, 17 de octubre de 2022

925- Síndrome inflamatorio multisistémico en niños

Muhammad Waseem, Masood A. Sharif , Ee Tein Tay,  David Mortel,  Shivraj Savadkar , Horton Lee, Noah Kondamudi,  Tian Liang. Síndrome inflamatorio multisistémico en niños. J Emerg Med. 2022; 62(1): 28–37. Department of Emergency Medicine, NYC Health. Hospitals/Lincoln, Bronx, New York; Weill Cornell Medicine New York and New York Medical College, Valhalla, New York

Resumen

Antecedentes: el síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C) es una afección recientemente reconocida que afecta a niños con infección reciente o exposición a la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). MIS-C tiene síntomas que afectan múltiples sistemas de órganos, con algunas características clínicas que se asemejan a la enfermedad de Kawasaki (KD) y al síndrome de shock tóxico (TSS).

Objetivo: nuestro objetivo fue revisar la literatura actual y describir los algoritmos de evaluación y tratamiento para los niños con sospecha de MIS-C que acuden al servicio de urgencias.

Discusión: El MIS-C tiene un amplio espectro clínico y el diagnóstico que se basa en una combinación de hallazgos clínicos y de laboratorio. El mecanismo exacto de la desregulación inmune de MIS-C no se comprende bien. Los hallazgos físicos pueden evolucionar y no necesariamente aparecer al mismo tiempo. Las manifestaciones y disfunciones gastrointestinales, cardíacas, inflamatorias y de coagulopatía se observan con frecuencia en el MIS-C.

Conclusiones: el diagnóstico de MIS-C se basa en la presentación clínica y los hallazgos de laboratorio específicos. En el entorno de emergencia, se requiere un alto nivel de sospecha de MIS-C en pacientes expuestos a COVID-19. El diagnóstico temprano y el inicio rápido de la terapia ofrecen la mejor oportunidad para obtener resultados óptimos.

Introducción

Durante la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), se informó una afección hiperinflamatoria recientemente descrita entre niños con infecciones o exposiciones recientes al coronavirus (SARS-COV-2) relacionado con el síndrome respiratorio agudo severo. Estos niños presentaron fiebre, enfermedad sistémica y, a veces, shock, compromiso cardíaco y falla multiorgánica. Inicialmente reconocido en el Reino Unido, los informes de esta condición se extendieron posteriormente en otras partes de Europa y los Estados Unidos. Los Centros CDC denominaron a esta afección como síndrome inflamatorio multisistémico en niños .(MIS-C). Comparte muchas características clínicas con la enfermedad de Kawasaki (KD) y el síndrome de choque tóxico (TSS), que pueden causar  incertidumbre diagnóstica considerable para el médico tratante. Esta revisión destaca las manifestaciones superpuestas entre MIS-C y KD y la asociación de MIS-C con COVID-19.

Fisiopatología

El SARS-CoV-2 es un virus de ARN monocatenario que causa infecciones por COVID-19 en humanos. Es parte del género β de coronavirus que también se encuentra en el SARS-CoV y el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio. El virus invade las células a través de su proteína estructural "espiga", uniéndose a los receptores de la célula huésped, como la enzima convertidora de angiotensina, durante la transmisión, y se expresa en muchos órganos del cuerpo, incluidos los pulmones, el corazón, el íleon, los riñones y vejiga. La infección grave por COVID-19 se asocia con una respuesta proinflamatoria masiva y una tormenta de citocinas que provoca una disfunción multiorgánica en adultos.

El mecanismo exacto de la desregulación inmune de MIS-C no se comprende bien. El período de latencia entre el pico de la infección inicial por COVID-19 y el inicio de MIS-C y la observación de que la mayoría de los niños diagnosticados con MIS-C son SARS-CoV-2 IgG positivos pero con reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa, sugiere una etiología posinfecciosa. Una tormenta de citocinas descontrolada que involucra marcadores hiperinflamatorios, como el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), la interleucina (IL)-1b, la IL-6 y el interferón-alfa, o un motivo similar a un superantígeno en la proteína "espiga", ha sido propuesto como un mecanismo para el desarrollo de MIS-C.

Epidemiología

Aunque inicialmente los niños se consideraban menos susceptibles a la enfermedad grave en las infecciones por COVID-19, en abril de 2020 surgieron informes del Reino Unido de que algunos niños positivos para SARS-CoV-2 se presentaban en un estado hiperinflamatorio con síntomas que se superponen a los de KD y TSS. Desde entonces, se han identificado cientos de casos adicionales relacionados temporalmente con las infecciones por COVID-19 en Europa y los Estados Unidos y finalmente se denominaron MIS-C. 

La incidencia de MIS-C es rara, ocurre en < 1% de los niños con infección por COVID-19. Los niños diagnosticados con MIS-C eran mayores que la edad típica de los pacientes con KD. Hubo un predominio de niños hispanos y negros entre los pacientes con MIS-C en comparación con el predominio asiático de niños diagnosticados con KD . Hasta el 40 % de los casos de MIS-C son en pacientes negros e hispanos y <10 % en pacientes de ascendencia asiática. Estas diferencias epidemiológicas, además de una predilección de antecedentes familiares por KD, sugieren que las dos condiciones son entidades separadas.

Presentación clínica de MIS-C

El CDC definen MIS-C como una persona menor de 21 años que presenta fiebre, evidencia de laboratorio de inflamación que afecta a dos o más órganos (p. ej., cardíaco, renal, respiratorio, hematológico, gastrointestinal, dermatológico o neurológico) y muestra evidencia de enfermedad grave que requiere hospitalización sin un diagnóstico plausible alternativo. Las características clínicas diagnósticas son amplias y se superponen con la EK. 

Los niños con MIS-C pueden presentar fiebre, conjuntivitis no purulenta, erupción polimórfica, cambios en la mucosa oral, extremidades hinchadas, dolor abdominal, vómitos y diarrea. Los síntomas gastrointestinales son muy comunes en niños con MIS-C, lo que puede ayudar a diferenciarlo de KD o TSS. La dificultad respiratoria no es una característica común en los niños en comparación con los adultos. El diagnóstico se realiza sobre la base de una combinación de hallazgos clínicos y de laboratorio. La presentación implica un continuo de gravedad que va desde síntomas leves hasta falla multiorgánica. Los hallazgos físicos pueden evolucionar y no necesariamente aparecer al mismo tiempo......

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Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina


sábado, 15 de octubre de 2022

924- Intervalos de referencia en pediatría

Jen A. Miller. Un camino a seguir para los intervalos pediátricos. Clin Labory News, July 1 2022.

Una nueva investigación revela discrepancias graves y generalizadas con las pruebas en los niños, y un plan para abordar el problema

La mayoría de los resultados de las pruebas de laboratorio vienen con intervalos de referencia: el rango de resultados numéricos que definen "normal"  "alto" o "bajo". Sin embargo, definir "normal" requiere evidencia científica que demuestre cuáles son los niveles saludables para una variedad de sustancias químicas en el cuerpo para diferentes poblaciones.

Establecer niveles normales es especialmente difícil de lograr para los niños. No son adultos en miniatura, y sus cuerpos están cambiando rápidamente, a veces en cuestión de días en el caso de los recién nacidos. “No sé qué es peor: no tener un rango o tener un rango inexacto”, dijo Amy Pyle-Eilola, PhD, directora de laboratorio del Nationwide Children's Hospital.

Ella, junto con Hubert Vesper, PhD, director de Programas de Estandarización Clínica en los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y Dennis Dietzen, PhD, director de laboratorio del St. Louis Children's Hospital, publicó recientemente un artículo en JAMA Open Network que muestra para la primera vez la amplitud de inconsistencias significativas con los intervalos de referencia pediátricos (JAMA Pediatr 2022; doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.0794 ).

También identificaron algunos de los problemas más apremiantes en esta área, incluida la falta de datos y cómo los estudios pequeños pueden interpretarse de manera incorrecta, especialmente por parte de los médicos que encuentran intervalos de referencia en línea sin ningún contexto, no consultan a un director de laboratorio y tomar decisiones de atención basadas en esos intervalos. El estudio también allana el camino para que la comunidad médica desarrolle intervalos de referencia pediátricos más confiables, para mejorar la atención médica de los niños.

Esta ha sido una necesidad especialmente apremiante desde el comienzo de la pandemia de COVID-19, que también ha coincidido con un fuerte aumento en los casos pediátricos de síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C).

Para estas afecciones, "en los niños generalmente se realizan numerosas pruebas de laboratorio, y estamos obligados a tratar de conciliarlas para una afección que aún es bastante nebulosa", dijo Alan Schroeder, MD, jefe asociado de investigación en la división de pediatría. medicina hospitalaria en Lucile Packard Children's Hospital Stanford, quien escribió el editorial adjunto en la misma edición de JAMA Open Network. "Contextualizar los resultados de laboratorio es muy importante, y tratar de entender qué es normal para un niño es realmente importante".

El desafío de intervalos de referencia pediátricos precisos

Recopilar suficientes datos sobre cada etapa del desarrollo de un niño es difícil, especialmente cuando los niños cambian tanto y con tanta frecuencia. E incluso entonces, confiar únicamente en la edad numérica no explica cómo los niños progresan y se desarrollan en diferentes líneas de tiempo. “El hecho de que cumpla siete u ocho años no significa que su IGF suba diez puntos”, dijo Pyle-Eilola.

En su estudio JAMA Open Network, el grupo de Pyle-Eilola encontró que los intervalos de referencia publicados en revistas científicas para tiroxina, tirotropina, ferritina, cistatina C, estradiol y testosterona libres eran inconsistentes, especialmente durante las etapas de desarrollo donde los niños experimentan cambios bioquímicos rápidos. Algunos intervalos de referencia pediátricos no tuvieron en cuenta el aumento de tiroxina y tirotropina libres en los primeros días de vida, lo que podría conducir a que estos recién nacidos fueran diagnosticados con enfermedad tiroidea.

Parte del problema es la falta de datos. Si bien los niños enfermos a menudo están sujetos a una variedad de pruebas médicas, los padres a menudo no están dispuestos a realizar las mismas pruebas en niños sanos, especialmente en bebés, que por naturaleza tienen volúmenes muy pequeños de sangre. No se pueden crear rangos precisos basados ​​únicamente en los resultados de las pruebas de niños enfermos; los niños sanos también deben formar parte del conjunto de muestras.

“Se necesita mucha sangre de mucha gente. En la mayoría de los casos, los nuevos padres no están dispuestos a permitir que su hijo se someta a una flebotomía”, dijo Dietzen. “Si están enfermos, no es bueno hacerlo, y si están bien, es peor. En general, obtener muestras para hacer estos estudios es un gran problema”.

Los intervalos pediátricos que existen tampoco están estandarizados en la instrumentación, agregó. “Si alguien hace un gran estudio sobre la hormona estimulante de la tiroides en una plataforma de Siemens, y yo tengo una plataforma de Roche, no puedo tomar esos datos y ponerlos en mi plataforma de Roche porque no sé qué tan bien concuerdan”, dijo. “Están por todas partes”.....

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lunes, 10 de octubre de 2022

923- Lp(a): cuándo y cómo medirla

1) Jaimini Cegla, Michael France, Santica M Marcovina, R Dermot G Neely. Lp(a): cuándo y cómo medirloAnn   Ann Clin Biochem. 2021; 58(1): 16–21. Division of Diabetes, Endocrinology and Metabolism, Imperial College London, UK

Resumen

La lipoproteína (a) se ha considerado durante mucho tiempo como un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular; sin embargo, su uso rutinario en la práctica clínica se ha visto obstaculizado por las dificultades inherentes a la medición de esta lipoproteína compleja. Los principales desafíos se relacionan con su heterogeneidad de tamaño y problemas relacionados que incluyen: (1) el uso de calibradores apropiados (2) la estandarización de los protocolos de calibración (3) la trazabilidad y (4) las unidades de informes. En el Reino Unido, los resultados de los esquemas EQA actuales para lipoproteína(a) sugieren que se requiere un trabajo considerable para estandarizar la medición de lipoproteína (a). Esto es cada vez más pertinente con el creciente reconocimiento de la lipoproteína (a) como un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular en las directrices internacionales y la aparición de nuevas terapias para reducirla eficazmente.

¿Por qué debe medirse la Lp(a)?

La lipoproteína (a) (Lp(a)) se ha considerado durante mucho tiempo como un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV); sin embargo, solo en los últimos años se ha apreciado plenamente su papel causal en las ECV.  Descrita por primera vez por Kåre Berg en 1963 como una forma antigénicamente distinta de beta-lipoproteína, la Lp(a) se detectó mediante técnicas de inmunoprecipitación en aproximadamente un tercio de los individuos con un modo de herencia aparentemente autosómico codominante. La mayor importancia de la Lp(a) como factor de riesgo genético para la enfermedad coronaria no se apreció hasta más de una década después, cuando se descubrió  bandas en geles de agarosa que eran sinónimo de las pre-beta 1 y pre-beta lipoproteína "debiles"  (SBPL). La presencia de SBPL se asoció con un mayor riesgo de infarto de miocardio prematuro y una mayor concentración de Lp(a) medida por un método de inmunoensayo cuantitativo recientemente desarrollado. Sin embargo, la evidencia de los estudios prospectivos fueron contradictorios, y los resultados de aquellos que usaron inmunoensayos fueron inconsistentes, pero aquellos que informaron la presencia de SBPL respaldaron en forma concreta una concentración más alta de Lp(a) como un factor de riesgo de ECV.  Solo en años recientes, con los avances en genética y la aplicación del análisis de aleatorización mendeliano en grandes estudios de población, se ha demostrado más allá de toda duda, el papel de la Lp(a) como factor causal de riesgo cardiovascular.

La Lp(a) esta compuesta por una partícula similar a LDL, en la que una única apolipoproteína B100 (apoB) está unida covalentemente por un enlace disulfuro a una única apolipoproteína(a)-apo(a) y presenta varios desafíos únicos de como medirla. Entre individuos, el peso molecular de la apo(a) puede variar entre 275 y 800 kDa. Esto se debe a la posibilidad de heredar una de más de 40 isoformas diferentes de apo(a), definidas en gran medida por el número de repeticiones de la secuencia codificada tipo 2 de kringle IV, que puede oscilar entre menos de 3 y más de 40 en número. Además, la tasa de síntesis de apo(a) en los hepatocitos está inversamente correlacionada con el tamaño de la apo(a) y, en consecuencia, aquellos con isoformas de apo(a) de menor peso molecular generalmente tienen concentraciones plasmáticas más altas de Lp(a).

Las concentraciones plasmáticas de Lp(a) dentro de la población pueden variar hasta 1000 veces. Se cree que la fisiopatología que sustenta el papel de la Lp(a) en la aterosclerosis es doble: en primer lugar, tiene un efecto protrombótico al inhibir la fibrinólisis debido a la homología de secuencia de apo(a) con el plasminógeno y en segundo lugar, un efecto proaterogénico por su capacidad de acumularse en la íntima de las arterias. Los datos epidemiológicos y genéticos ahora han confirmado que la Lp(a) es un factor de riesgo independiente de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular y estenosis valvular aórtica calcificada. 

¿Cuándo debe medirse la Lp(a)?

El HEART UK (Hyperlipidemia Education and Atherosclerosis Research Trust UK) publicó recientemente una declaración de consenso que hace recomendaciones sobre el uso de la medición de Lp(a) en la práctica clínica y también revisa las estrategias terapéuticas actuales y emergentes para reducir las concentraciones de Lp(a) en plasma para disminuir el riesgo de ECV. El HEART UK recomienda la medición de Lp(a) en los siguientes grupos:

  • Antecedentes personales o familiares de enfermedad cardiovascular aterosclerótica prematura    (< 60 años).
  • Familiares de primer grado de personas con concentraciones plasmáticas altas de Lp(a) (>200 nmol/L).
  • Hipercolesterolemia familiar (HF), u otras formas genéticas de dislipidemia.
  • Estenosis de la válvula aórtica calcificada.
  • El límite aumentó pero <15% es el riesgo de un evento cardiovascular a 10 años.

Como las concentraciones plasmáticas de Lp(a) están predominantemente determinadas genéticamente, son relativamente estables a lo largo de la vida. Por lo tanto, es posible que solo sea necesario medir la Lp(a) una vez, a menos que se sospeche una causa secundaria o se determine un tratamiento específico para reducir su concentración plasmática. El riesgo cardiovascular conferido por la Lp(a) puede clasificarse en función de la concentración de partículas de lipoproteína(a) y el HEART UK ha empleado datos del Estudio Población General de Copenhague en curso para clasificar este riesgo en función de las distribuciones de percentiles de la siguiente manera: riesgo menor 32– 90 nmol/L; riesgo moderado 90–200 nmol/L; riesgo alto 200–400 nmol/L ; riesgo muy alto >400 nmol/L. Se requieren más estudios para derivar rangos específicos de etnia, apropiados para la población del Reino Unido, ya que la concentración de Lp(a) varía según la raza/etnia....... 

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2) Desarrollos recientes en la medición y aplicación de colesterol LDL pequeño 

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sábado, 8 de octubre de 2022

922- Premio Nobel de Química 2022

Premio Nobel de Química 2022 para procesos más sencillos y funcionales. SINC  5/10/2022 12:30 CEST  Derechos: Creative Commons.

El Premio Nobel de Química 2022 ha recaído en los investigadores K. Barry Sharpless del instituto Scripps Research (EE UU); Morten Meldal de la Universidad de Copenhague (Dinamarca) y Carolyn R. Bertozzi de la Universidad de Stanford (EE UU) "por el desarrollo de la ‘química clic’ y la química bioortogonal", según ha anunciado hoy la Real Academia Sueca de las Ciencias.

El Nobel de Química de este años reconoce trabajos que simplifican procesos difíciles. Sharpless y Meldal han sentado las bases de una forma funcional de química —la llamada química clic— en la que los bloques de construcción molecular se unen de forma rápida y eficaz. Por su parte, Carolyn Bertozzi ha llevado esta química a una nueva dimensión y ha empezado a utilizarla en organismos vivos.

Desde hace mucho tiempo, los bioquímicos/as se esfuerzan en construir moléculas cada vez más complicadas. En la investigación farmacéutica, por ejemplo, esto supone a menudo recrear artificialmente las que hay en la naturaleza, como las que tienen propiedades medicinales. El resultado son muchas construcciones moleculares relevantes, pero su producción suele llevar mucho tiempo y ser muy costosa.

"El Premio de Química de este año trata sobre no complicar demasiado las cosas, sino de trabajar con lo que es fácil y sencillo. Las moléculas funcionales pueden construirse incluso siguiendo un camino sencillo", afirma Johan Åqvist, presidente del Comité Nobel de Química.

Karl Barry Sharpless —que en 2001 ya recibió otro Premio Nobel de Química— fue el que empezó a 'rodar la pelota'. Alrededor del año 2000, acuñó el concepto de química clic como una forma de química sencilla y fiable, en la que las reacciones se producen rápidamente y se evitan los subproductos no deseados.

La joya de la corona de la química clic

Poco después, él y Morten Meldal —independientemente el uno del otro— presentaron lo que ahora es la joya de la corona de la química clic: la cicloadición de azidas a alcalinos catalizada por cobre. Se trata de una reacción química elegante y eficaz que se ha generalizado en los últimos años.

Entre otros muchos usos, se emplea en el desarrollo de productos farmacéuticos, para mapear el ADN y en la creación de nuevos materiales asociados a estos procesos.

Carolyn Bertozzi llevó esta química clic a un nuevo nivel. Para cartografiar biomoléculas importantes pero muy esquivas en la superficie de las células, los glicanos, desarrolló reacciones de este tipo que funcionan dentro de los organismos vivos.

En concreto, reacciones bioortogonales, que tienen lugar sin alterar la química normal de la célula. Ahora se utilizan en todo el mundo en la exploración celular y para seguir los procesos biológicos. Gracias a estas reacciones, se ha logrado mejorar la especificidad de los fármacos contra el cáncer, que ahora se están probando en ensayos clínicos.

La química clic y las reacciones bioortogonales han llevado a la química a la era del funcionalismo. Esto está aportando un mayor beneficio para la humanidad, según el comité Nobel.......

1- Leer el articulo completo

2- Premio Nobel: cómo la química del clic y la química bioortogonal están transformando las industrias farmacéutica y de materiales

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lunes, 3 de octubre de 2022

921- Gasometria arterial

Danny Castro; Sachin M. Patil; Michael Keenaghan. Gases en sangre arterial. StatPearls Internet. Last Update: Sept 20, 2021. Baylor College of Med, TX Children Hosp, University of Missouri Columbia MO. Kings County Hospital, St. Georges University London.

Introducción

El análisis de gases en sangre es una herramienta de diagnóstico de uso común para evaluar las presiones parciales de gas en la sangre y el contenido ácido-base. La comprensión y el uso del análisis de gases en sangre permiten a los medicos interpretar los trastornos respiratorios, circulatorios y metabólicos. 

Se puede realizar un "análisis de gases en sangre" en cualquier parte del sistema circulatorio (arteria, vena o capilar). Una gasometría arterial (ABG) analiza explícitamente la sangre extraída de una arteria. El análisis ABG evalúa la presión parcial de oxígeno (PaO2) y dióxido de carbono (PaCO2) de un paciente. Ña PaO2 proporciona información sobre el estado de oxigenación y PaCO2 ofrece información sobre el estado de ventilación (insuficiencia respiratoria crónica o aguda). La PaCO2 se ve afectada por la hiperventilación (respiración rápida o profunda), la hipoventilación (respiración lenta o superficial) y el estado ácido-base. Aunque la oxigenación y la ventilación se pueden evaluar de forma no invasiva a través de la oximetría de pulso y la monitorización del dióxido de carbono al final de la espiración, respectivamente, el análisis de ABG es el estándar. 

Al evaluar el equilibrio ácido-base, la mayoría de los analizadores ABG miden directamente el pH y la PaCO2. Una derivada de la ecuación de Hasselbach calcula el bicarbonato sérico (HCO3) y el déficit o exceso de bases. Este cálculo da como resultado con frecuencia una discrepancia con respecto a lo medido debido al CO2 en sangre que no se tiene en cuenta en la ecuación. El HCO3 medido usa un álcali fuerte que libera todo el CO2 en el suero, incluido el CO2 disuelto, los compuestos carbamino y el ácido carbónico. El cálculo solo tiene en cuenta el CO2 disuelto; esta medida que utiliza un análisis químico estándar probablemente se denominará "CO2 total". Por ese motivo, la diferencia rondará los 1,2 mmol/L. Sin embargo, se puede ver una diferencia mayor en el ABG, en comparación con el valor medido, especialmente en pacientes críticos. 

El cálculo ha sido cuestionado tanto como exacto como inexacto según el estudio, la máquina o la calibración utilizada y debe interpretarse adecuadamente según los estándares institucionales.

Los internistas, anestesiólogos y neumólogos ordenan con frecuencia gases en sangre arterial, pero también pueden ser necesarios en otros entornos clínicos. Muchas enfermedades se evalúan mediante un ABG, incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), sepsis grave, shock séptico, shock hipovolémico, cetoacidosis diabética, acidosis tubular renal, insuficiencia respiratoria aguda, insuficiencia cardíaca, paro cardíaco, asma y errores congénitos del metabolismo. .

Fisiopatología

Al obtener un ABG y analizar el pH, las presiones parciales, comparándolo con el bicarbonato sérico medido en un paciente enfermo, se pueden diagnosticar múltiples condiciones patológicas. El gradiente de oxígeno alveolar-arterial es una medida útil del intercambio de gases pulmonares, que puede ser anormal en pacientes con un desajuste entre ventilación y perfusión.

Requisitos y procedimiento de la muestra

La sangre total es la muestra requerida para una muestra de gases en sangre arterial. La muestra se obtiene a través de una punción arterial o se adquiere de un catéter arterial permanente. Una descripción de estos procedimientos está más allá del alcance de este artículo; consulte el artículo de StatPearls "líneas arteriales" y otras referencias para obtener más información. Una vez obtenida, la muestra de sangre arterial debe colocarse en hielo y analizarse lo antes posible para reducir la posibilidad de resultados erróneos. Los analizadores automáticos de gases en sangre se utilizan comúnmente para analizar muestras de gases en sangre y los resultados se obtienen en 10 a 15 minutos. Los analizadores automáticos de gases en sangre, directa e indirectamente, miden componentes específicos de la muestra de gases en sangre arterial.

Componentes ABG: 

  • pH =  equilibrio ácido-base medido de la sangre
  • PaO2 =  mide la  presión parcial de oxígeno en la sangre arterial
  • PaCO2 = medida  de la presión parcial de dióxido de carbono en la sangre arterial
  • HCO3 =  concentración calculada de bicarbonato en sangre arterial
  • Exceso/déficit de base= exceso o déficit relativo calculado de base en la sangre arterial
  • SaO2 = saturación de oxígeno arterial calculada a menos que se obtenga una co-oximetría, en cuyo caso es medida

Procedimientos de la prueba

Es imprescindible realizar una prueba de Allen modificada antes de extraer una gasometría arterial de cualquiera de las extremidades superiores para verificar el flujo colateral adecuado. Alternativamente, también se pueden utilizar la oximetría de pulso y la ecografía dúplex. El sitio arterial comúnmente utilizado es la arteria radial, ya que es superficial y fácilmente palpable sobre la apófisis estiloides radial.

El siguiente sitio más común es la arteria femoral. La prueba se realiza en la extremidad superior unilateral elegida para el procedimiento (consulte la imagen adjunta para obtener una ilustración gráfica). La extremidad superior seleccionada se flexiona a la altura del codo y el paciente solicita cerrar el puño levantado durante 30 segundos. Luego se aplica presión sobre las arterias cubital y radial con la intención de ocluir el flujo sanguíneo. Después de cinco segundos, afloje el puño levantado. La palma ahora aparecerá pálida, blanca o blanqueada. Luego se libera la presión sobre la arteria cubital mientras se mantiene la compresión de la arteria radial. En 10 a 15 segundos, la palma vuelve a su color original, lo que indica un flujo sanguíneo colateral cubital adecuado. Si la palma no vuelve a su color real, es una prueba anormal y no es seguro perforar la arteria radial. De manera similar, el flujo sanguíneo colateral radial se evalúa manteniendo la presión en la arteria cubital y liberando la presión en la arteria radial.

Resultados, informes, hallazgos críticos

Un rango normal aceptable de valores de ABG de los componentes ABG son los siguientes,  y se observa que el rango de valores normales puede variar entre laboratorios y en diferentes grupos de edad, desde neonatos hasta geriatría:

  • pH (7,35-7,45)
  • PaO2 (75-100 mmHg)
  • PaCO2 (35-45 mmHg)
  • HCO3 (22-26 meq/L)
  • Exceso/déficit de base (-4 a +2)
  • SaO2 (95-100%)

La interpretación de los gases en sangre arterial se aborda mejor de forma sistemática. La interpretación conduce a una comprensión del grado o la gravedad de las anomalías, si las anomalías son agudas o crónicas, y si el trastorno primario es de origen metabólico o respiratorio. Varios artículos han descrito formas simples de interpretar los resultados de ABG. Sin embargo, el método de análisis de Romanski es más simple para todos los niveles medicos.  Este método ayuda a determinar la presencia de un trastorno acidobásico, su causa principal y si hay compensación.....

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. Las páginas de este blog, se renuevan el  08 de Octubre 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina




 

sábado, 1 de octubre de 2022

920- Muestras de sangre seca

Kyana Y. Garza, William Clarke. Manchas de sangre seca y más allá. Una mirada a las técnicas de micromuestreo establecidas y emergentes. Clinical Laboratory News: Sep.1.2022. Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, Maryland, USA 

Puede ser difícil recolectar grandes volúmenes de sangre de poblaciones pediátricas y geriátricas, y la ansiedad y el miedo asociados con las extracciones de sangre y las agujas pueden retrasar o impedir la atención necesaria del paciente. Como resultado, el micromuestreo se explora cada vez más como una alternativa a la recolección de flebotomía tradicional.

El micromuestreo es un método simplificado y relativamente indoloro para recolectar pequeños volúmenes, en la escala de microlitros, de matrices de sangre, orina y saliva. Clínicamente, el micromuestreo en forma de gotas de sangre seca (DBS) sigue estando limitado a la detección de recién nacidos, aunque muchos estudios han demostrado su valor para diversas aplicaciones clínicas.

Este artículo proporciona una descripción general de las consideraciones necesarias para implementar el micromuestreo dentro de un laboratorio clínico, con un enfoque en DBS. También se destacan las matrices secas alternativas y los métodos de micromuestreo de sangre que tienen el potencial de superar las limitaciones de DBS.

Manchas de sangre seca

DBS es la técnica de micromuestreo más conocida en el campo de la medicina de laboratorio. Este enfoque de muestreo se ha utilizado predominantemente en programas de detección de recién nacidos, con aplicaciones emergentes en farmacocinética, toxicología y enfermedades infecciosas. La Tabla 1 describe las ventajas y los desafíos asociados con DBS, así como varias aplicaciones clínicas.

Consideraciones de la colección

Se necesita un promedio de 50 a 75 µL de sangre por DBS, con aproximadamente 4 a 6 gotas de sangre recolectadas por paciente para pruebas clínicas. El proceso de recolección es bastante simple y relativamente indoloro, e involucra un pinchazo en el dedo o en el talón seguido de la transferencia de sangre a una tarjeta de recolección, típicamente tarjetas Whatman 903. Se puede utilizar una pipeta o un tubo capilar para transferir sangre a la tarjeta. La DBS se puede recolectar sin un flebotomista o técnico capacitado y requiere materiales mínimos en comparación con la recolección de la flebotomía tradicional, lo que facilita la autorecolección de muestras clínicas en el hogar.

Varios desafíos están asociados con el muestreo de DBS que pueden afectar las mediciones analíticas posteriores. El efecto del hematocrito es la desventaja más conocida de DBS. “Ordeñar” el sitio de punción, provoca un aumento del porcentaje de líquido intersticial en la DBS y es la causa principal del efecto del hematocrito. La recolección inadecuada de muestras, la edad y varias condiciones clínicas pueden afectar el hematocrito, impactar la viscosidad y, en última instancia, afectar la capacidad de esparcir la sangre en la tarjeta de recolección. 

La heterogeneidad de la muestra también sigue siendo un desafío para DBS. El hematocrito, el volumen de la muestra y la aplicación incorrecta de sangre en la tarjeta pueden provocar una distribución no uniforme de los analitos en la sangre y, a diferencia de las muestras clínicas convencionales, la mezcla no es una opción para lograr una matriz de muestra homogénea. Cualquier muestra fuera del área objetivo predefinida no se procesará con el disco perforado, lo que afectará la recuperación de la extracción y la medición del analito. Si bien estos desafíos representan una barrera considerable para el uso clínico generalizado de DBS, las innovaciones emergentes y los avances tecnológicos se centran en mitigar estas limitaciones. 

Almacenamiento, Estabilidad y Transporte

Después de la extracción de sangre, las muestras se secan a temperatura ambiente durante aproximadamente 4 horas antes del envío. El envío y la manipulación de DBS se simplifican gracias a la matriz seca, que inactiva a la mayoría de los patógenos, lo que reduce el riesgo de riesgo biológico típicamente asociado con el transporte de muestras clínicas. El DBS tampoco requiere refrigeración, hielo seco o envío nocturno al laboratorio de pruebas y los Centros del CDC los consideran materiales exentos no regulados. Como tales, pueden enviarse en condiciones ambientales por correo o por otros transportistas. El muestreo de DBS se ha convertido en un área de creciente interés en los programas mundiales de vigilancia de enfermedades y salud debido a estas características tecnológicamente simples y rentables......... 

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a profesionales bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. Las páginas de este blog, se renuevan el  03 de Octubre 
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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina