1251- Indicadores de calidad en el laboratorio clínico

Laura Sciacovelli, Andrea Padoan, Ada Aita, Daniela Basso and Mario Plebani. Opinion Paper: Indicadores de calidad en el laboratorio de medicina: estado del arte, especificaciones de calidad y estrategias futuras. De Gruyter-Clin Chem Lab Med 2023; 61(4): 688–695. Laboratory Medicine Unit, University Hospital of Padova, Padova, Italy.

Resumen

En las últimas décadas, la calidad en el laboratorio de medicina ha evolucionado en sintonía con la transformación y los cambios (tecnológicos, científicos y organizativos) en este sector. Los profesionales de laboratorio se han enfrentado a grandes desafíos, a veces abrumados, pero también involucrados en este progreso. A nivel mundial, los profesionales de laboratorio y las sociedades científicas involucradas  han creado conciencia sobre la necesidad de identificar nuevas herramientas de aseguramiento de la calidad que sean efectivas para reducir la tasa de error y mejorar la seguridad del paciente, además de los procedimientos de Control de Calidad Interno (IQC) y la participación en los Esquemas de Evaluación de Calidad Externa (EQAS). El uso de Indicadores de Calidad (IC), diseñados específicamente para estos laboratorios, es efectivo para evaluar y monitorear todos los eventos críticos que ocurren en las diferentes fases del Proceso de Prueba Total (PTT), en particular, en las fases extraanalíticas. El Modelo de Indicadores de Calidad (MQI), propuesto por el Working Group “Laboratory Errors and Patient Safety” (WG-LEPS) of the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC)) y validado por expertos en conferencias de consenso, representa una importante oportunidad para que el laboratorio clínico demuestre el uso de una herramienta eficaz de garantía de calidad adecuada para este propósito. El objetivo de este artículo es proporcionar una actualización del estado del arte en relación con los datos de los Indicadores de Calidad (IC) más utilizados, recopilados en 2021, y las Especificaciones de Calidad (EC) propuestas para su evaluación. Además, se propone una estrategia de futuro para mejorar el MQI y fomentar su uso en laboratorios clínicos de todo el mundo.

Introducción

El término "calidad" se utiliza principalmente en los laboratorios para referirse a la fiabilidad de su desempeño. Si bien todos los aspectos de este tema parecen estar definidos y conocidos, el continuo progreso en el laboratorio de medicina (LM) exige la revisión continua tanto de las características de calidad que se deben considerar como de los niveles de calidad que se deben alcanzar, con el fin de proporcionar un desempeño que garantice los mejores resultados clínicos posibles y la seguridad del paciente. El interés por la calidad en el LM ha cobrado cada vez mayor relevancia a medida que la evidencia científica destaca su papel crucial en el proceso de toma de decisiones clínicas y el manejo del paciente.

En las últimas décadas, como afirma Plebani, la calidad en el LM ha evolucionado en sintonía con la transformación y los cambios (tecnológicos, científicos y organizativos) en este sector. Los profesionales de laboratorio se han enfrentado a grandes desafíos, a veces abrumados, pero también involucrados en este progreso. Además, se han convertido en actores clave en la contribución a la definición de nuevos enfoques para el diagnóstico y la terapia. 

En los años cincuenta, las herramientas de garantía de calidad se centraron en el control de la calidad analítica diseñada para obtener resultados confiables, determinados manualmente o con el uso de sistemas analíticos precisos. Las herramientas de garantía de calidad en uso permitieron la evaluación y el seguimiento de los rendimientos analíticos, y su comparación con resultados previos dentro del mismo laboratorio (a través de un procedimiento de Control de Calidad Interno,(IQC) y/o con los resultados obtenidos por otros laboratorios a través de la participación en el Programa de Evaluación de Calidad Externa, (EQAP). El uso del IQC y la participación en EQAP han mejorado considerablemente la calidad de la fase intra-analítica, gracias también a los avances tecnológicos que conducen a una automatización cada vez mayor de los sistemas de diagnóstico.

En 1981, Lundberg introdujo el concepto del “brain to brain loop“ (bucle de cerebro a cerebro) según el cual las fases del proceso total de prueba (TTP) se extendieron y definieron en detalle. Sin embargo, solo después de varios años los profesionales de laboratorio adquirieron plena conciencia de la importancia del “bucle cerebro a cerebro” y de la necesidad de desarrollar nuevos sistemas de garantía de calidad para controlar todas las fases del TTP. De hecho, el estudio sobre el tipo y el origen de los errores asociados a las actividades del TTP, publicado en 1997 y 2007 por Plebani y Carraro, destacó la necesidad de evaluar y monitorear, no solo las fases intra-analíticas sino, sobre todo, las fases extra-analíticas, que se encontraron como las de mayor riesgo de error. 

Por lo tanto, se han instaurado sistemas de garantía de calidad además de los procedimientos de IQCy los EQAP. A nivel mundial, los profesionales de laboratorio y las sociedades científicas involucradas en el LM han aumentado la conciencia sobre la necesidad de identificar nuevas herramientas que sean efectivas para reducir la tasa de error y mejorar la seguridad del paciente.

En 2009, con el objetivo de impulsar las actividades diseñadas para controlar y medir la calidad del desempeño del laboratorio, the Working Group “Laboratory Errors and Patient Safety” (WG-LEPS) de la  International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC) implemento un Model de Indicadores de Calidad (MQI) para su uso en LM en todo el mundo.

El objetivo de este artículo es proporcionar una actualización del estado del arte sobre los datos de indicadores de calidad (IC) más utilizados, recopilados en 2021, y los estándares de calidad (SQ) propuestos para su evaluación. Además, se propone una estrategia de futuro para mejorar el MQI y fomentar su uso en LM de todo el mundo

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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15 de junio, Día del Bioquímico

¡¡¡ Feliz Día Colegas !!!

El 15 de junio se celebra en la R. Argentina el Día del Bioquímico, en conmemoración del nacimiento del Doctor Juan Antonio Sánchez, quien fue el propulsor de la creación de la Carrera de Bioquímica. El 28 de noviembre de 1919, luego de una extensa exposición del  eminente profesor frente al Concejo Directivo de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de Buenos Aires, se aprobó el proyecto que presento, y así surgió la profesión Bioquímica con profundas bases profesionales y científicas. En este día se festejan  logros y contribuciones del bioquímico para el progreso de la medicina, la biotecnología y ciencias ambientales entre otros campos, reconociendo el impacto que tienen en la sociedad y su papel en la configuración de un futuro mejor para todos.

1)  Una venerable profesión   

2)  La génesis......

1250- Laboratorios verdes (Green Labs): sustentabilidad

Joanne Durgan, Marta Rodríguez Martínez, Brendan Rouse. "Green Labs: Una guía para desarrollar ciencia sustentable en su organización.  Wiley-Immunol Cell Biol. 2023;101(4): 289–301. Signalling ISP, Babraham Institute, Cambridge, UK.  Genome Biology, EMBL Heidelberg, Heidelberg, Germany

Resumen ChatGPT-Plus

El artículo ofrece un adecuado marco para integrar la sustentabilidad en los entornos de investigación científica. Los autores abogan por un enfoque sistémico que abarque el desarrollo de políticas, los ajustes operativos y la transformación cultural dentro de las instituciones de investigación.

1. Introducción: El artículo comienza destacando la huella ambiental de los laboratorios de investigación,  su importante contribución al consumo de energía, los residuos químicos y el uso de plásticos. Los autores argumentan que adoptar prácticas sustentables no solo es un imperativo ético, sino que también mejora la eficiencia operativa y la reproducibilidad científica.

2. Desarrollo de políticas y apoyo institucional: se destacan la importancia del compromiso institucional con la sustentabilidad y recomiendan el establecimiento de políticas claras que prioricen las consideraciones ambientales. Dichas políticas deben incluir objetivos de reducción de consumo energético, minimización de residuos y compras sustentables. El apoyo del liderazgo es crucial para integrar la sustentabilidad en la cultura organizacional y garantizar la asignación de recursos a iniciativas verdes.

3. Eficiencia energética en las operaciones de laboratorio: El artículo analiza diversas estrategias para reducir el consumo energético en los laboratorios. Entre las recomendaciones clave se incluye optimizar el uso de ultra-congeladores manteniéndolos a temperaturas más altas y asegurándose de que estén completamente abastecidos para mejorar la eficiencia energética. Además, los autores sugieren implementar prácticas de ahorro energético, como apagar los equipos cuando no estén en uso y utilizar sistemas de iluminación de bajo consumo.

4. Reducción de residuos y gestión de productos químicos: La reducción de los residuos de laboratorio es un tema central del artículo. Los autores abogan por la adopción de principios de química verde para minimizar el uso de sustancias químicas peligrosas y promover alternativas más seguras. Implementar programas de segregación y reciclaje de residuos, junto con protocolos adecuados de eliminación, puede reducir significativamente el impacto ambiental de las operaciones de laboratorio.

5. Prácticas de compras sustentables: Los autores destacan el papel de las adquisiciones en el fomento de la sustentabilidad. Recomiendan adquirir suministros de laboratorio de proveedores que cumplan con las normas ambientales y ofrezcan productos con un impacto ambiental mínimo. También sugieren establecer programas de recuperación de equipos y materiales usados ​​para promover una economía circular en las instituciones de investigación.

6. Cultivar una cultura de laboratorio verde:  El artículo enfatiza la importancia de fomentar una cultura de sustentabilidad en los equipos de investigación. Involucrar al personal de laboratorio mediante capacitaciones, campañas de concientización y la creación de comités de laboratorio ecológico puede impulsar la acción colectiva hacia los estos objetivos. Reconocer y recompensar las prácticas sustentables refuerza aún más esta cultura.

7. Medición e informes de métricas de sustentabilidad: Para evaluar la eficacia de las iniciativas de sustentabilidad, los autores recomiendan desarrollar métricas para monitorear el consumo de energía, la generación de residuos y el consumo de recursos. La presentación periódica de informes sobre estas métricas puede fundamentar la toma de decisiones y demostrar el compromiso de la institución con la sostenibilidad ante las partes interesadas externas.

8. Estudios de casos y ejemplos prácticos: El artículo presenta varios estudios de caso que ilustran la implementación exitosa de prácticas sustentables en laboratorios de investigación. Estos ejemplos sirven como modelos prácticos para otras instituciones que buscan adoptar estrategias similares. Señalan que incluso pequeños cambios, como la reducción del uso de plásticos de un solo uso y la optimización del uso de equipos, pueden generar importantes beneficios ambientales.

9. Desafíos y barreras: Se deben enfrentar los desafíos asociados con la implementación de iniciativas de sustentabilidad, incluyendo limitaciones financieras, resistencia al cambio y  falta de concientización sobre el tema. Sugieren que superar estas barreras requiere un liderazgo sólido, una comunicación clara y la integración de los objetivos de sostenibilidad en la misión y los valores de la institución.

 Conclusión: El artículo concluye reiterando la importancia de la sustentabilidad en la investigación científica. Los autores instan a un esfuerzo colectivo para transformar los laboratorios de investigación en modelos de gestión ambiental. Al adoptar las estrategias descritas en la guía, las instituciones de investigación pueden contribuir al esfuerzo global para mitigar la degradación ambiental, mejorando al mismo tiempo la calidad y la reproducibilidad de la investigación científica......

* (Search Labs): La sostenibilidad y la sustentabilidad son conceptos relacionados, pero no idénticos. La sostenibilidad se refiere a un equilibrio a largo plazo, donde se satisfacen las necesidades del presente sin comprometer la capacidad de las futuras generaciones. En cambio, la sustentabilidad se centra en el uso responsable de los recursos naturales para asegurar su disponibilidad a largo plazo. En resumen, la sostenibilidad busca un equilibrio integral, mientras que la sustentabilidad se enfoca en la conservación de los recursos naturales

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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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1249- Criptococosis: una revisión sistemática

Aiken Dao, Hannah Yejin Kim, Katherine Garnham, Sarah Kidd, Hatim Sati, John Perfect  Tania C Sorrell, Thomas Harrison, Volker Rickerts, Valeria Gigante, Ana Alastruey-Izquierdo, Jan-Willem Alffenaar, C Orla Morrissey, Sharon C-A Chen, Justin Beardsley Criptococosis: una revisión sistemática para informar la Lista de patógenos fúngicos prioritarios de la Organización Mundial de la Salud. Med Mycol. 2024 ; 62(6):myae043. Sydney Infectious Diseases Institute, The University of Sydney, Sydney, Australia

Resumen

La criptococosis causa una alta carga de enfermedad a nivel mundial. Esta revisión sistemática resume la literatura sobre infecciones por Cryptococcus neoformans y C. gattii para fundamentar la primera Lista de Patógenos Fúngicos Prioritarios de la Organización Mundial de la Salud. Se utilizaron PubMed y Web of Science para identificar estudios que informaran sobre la incidencia anual, la mortalidad, la morbilidad, la resistencia a los antifúngicos, la prevenibilidad y la distribución/emergencia en los últimos 10 años. Las tasas de mortalidad por C. neoformans fueron del 41% al 61%. Las complicaciones incluyeron insuficiencia renal aguda, hipertensión intracraneal que requirió derivaciones y ceguera. Hubo evidencia moderada de susceptibilidad reducida (rango de CMI: 16-32 mg/l) de C. neoformans al fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol y anfotericina B. Las infecciones por Cryptococcus gattii representaron del 11% al 33% de todos los casos de criptococosis invasiva a nivel mundial. Las tasas de mortalidad fueron del 10% al 23% para las infecciones del sistema nervioso central (SNC) y pulmonares, y de aproximadamente el 43% para las infecciones del torrente sanguíneo. Las complicaciones descritas incluyeron secuelas neurológicas (17% al 27% en infecciones por C. gattii ) y síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria. Las CMI fueron generalmente bajas para anfotericina B (CMI: 0,25-0,5 mg/l), 5-flucitosina (rango de CMI: 0,5-2 mg/l), itraconazol, posaconazol y voriconazol (rango de CMI: 0,06-0,5 mg/l). Es necesario aumentar la vigilancia del fenotipo y la evolución de la enfermedad, la discapacidad a largo plazo y la susceptibilidad a los fármacos para fundamentar estimaciones sólidas de la carga de enfermedad.

Introducción

Las infecciones fúngicas invasivas representan una amenaza significativa para la salud mundial. Aunque su carga está mal definida, las estimaciones crudas sugieren que causan más de 1,6 millones de muertes al año. La ausencia de sistemas de vigilancia sólidos hace que los médicos tomen decisiones basadas en información limitada sobre la epidemiología local, la resistencia a los antimicrobianos y las estrategias de tratamiento eficaces. En respuesta a esta creciente amenaza, la Organización Mundial de la Salud (OMS) desarrolló una Lista de Patógenos Fúngicos Prioritarios (FPPL). Esta lista, publicada en 2022, se creó a través de un exhaustivo proceso de consulta internacional, utilizando una encuesta que incorporó un experimento de elección discreta. Los patógenos fúngicos individuales, incluidos Cryptococcus neoformans y C. gattii , se clasificaron según los resultados de revisiones sistemáticas, la opinión de expertos y los datos de los experimentos de elección discreta.

La criptococosis es una infección fúngica invasiva potencialmente mortal que plantea un importante desafío para la salud mundial. Históricamente, Cryptococcus se describió como dos especies: C. neoformans (var. grubii y var. neoformans ) y C. gattii . Más recientemente, los análisis filogenéticos han distinguido siete clados que representan especies (VNI-III y VGI-IV), y es probable que haya más, con virulencia y distribución regional variables. Por ejemplo, VGI es prevalente en Australia y Asia, VGII está particularmente asociado con la emergencia en América del Norte, VGIII está aumentando entre individuos inmunocomprometidos en los Estados Unidos y VGIV se encuentra principalmente en África.En particular, la terminología de dos "complejos de especies" criptocócicas sigue siendo común en la práctica clínica, ya que es la más práctica para fines de manejo.

La criptococosis está mejor documentada en personas con VIH/SIDA. Sin embargo, se reconoce cada vez más en otros huéspedes inmunodeprimidos y se presenta en personas con diversas afecciones subyacentes e incluso con factores de riesgo no reconocidos. Los miembros de los complejos de especies C. neoformans y C. gattii son los agentes causales predominantes, 9 con diferencias epidemiológicas específicas de cada especie: por ejemplo, el complejo de especies C. neoformans se ha observado tradicionalmente en pacientes con VIH/SIDA, mientras que la infección por el complejo de especies C. gattii tiende a presentarse en pacientes inmunocompetentes.

Las respuestas innatas y adaptativas trabajan juntas para combatir Cryptococcus spp., siendo las células T CD4+ particularmente importantes para una respuesta adaptativa efectiva. La infección sintomática a menudo indica un sistema inmunitario comprometido, particularmente en individuos con recuentos reducidos de células T CD4+, como las personas que viven con VIH. La latencia y la dormancia también son aspectos importantes de la patogénesis criptocócica. El hongo puede permanecer latente en el huésped debido tanto a la presión inmunitaria como a factores fúngicos, y en ciertos entornos del huésped, incluidos los granulomas, puede evitar la detección inmunitaria. La reactivación de los criptococos latentes se convierte en una preocupación cuando el sistema inmunitario del huésped se ve comprometido, lo que puede conducir a una enfermedad invasiva. Mejorar nuestra comprensión de estos y otros factores es crucial para mejorar las estrategias diagnósticas, terapéuticas y preventivas.

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2) Prueba de susceptibilidad antifúngica del complejo Cryptococcus

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1248- Candida auris: detección evaluación y control

Teresa Fasciana, Andrea Cortegiani , Mariachiara Ippolito, Antonino Giarratano, Orazia Di Quattro, Dario Lipari, Domenico Graceffa, Anna Giammanco Candida auris : descripción general de cómo detectar, evaluar y controlar este patógeno emergente. MDPI-Antibiotics (Basel). 2020 Nov 5;9(11):778. Department of Health Promotion, Mother and Child Care, Internal Medicine and Medical Specialities, University of Palermo, Palermo, Italy.

Resumen

La levadura Candida auris, resistente a múltiples fármacos , se asocia con infecciones invasivas en pacientes críticos y ha sido aislada en diferentes países del mundo. Su fácil propagación, persistencia prolongada en el ambiente y resistencia a fármacos antimicóticos plantean una preocupación significativa para la prevención de la transmisión y el manejo de pacientes con infecciones por C. auris . La identificación temprana y correcta de pacientes colonizados con C. auris es crucial para contener su propagación. Sin embargo, esto puede complicarse por cepas de C. auris que se identifican erróneamente como otros patógenos filogenéticamente relacionados. En esta revisión, ofrecemos una breve descripción general que destaca algunos de los aspectos críticos de la recolección de muestras, la identificación dependiente e independiente del cultivo de laboratorio y el perfil de susceptibilidad de C. auris .

1. Introducción

Candida auris, el patógeno de levadura aislado por primera vez del canal auditivo externo de un paciente japonés en 2009, ha estado involucrado en brotes invasivos asociados a la atención médica y casos esporádicos notificados en varios países del mundo. Se notificaron trescientos cuarenta y nueve casos de C. auris únicamente en la Unión Europea entre enero de 2018 y mayo de 2019: la mayoría de estos (73,6%) fueron colonizaciones y, entre las infecciones, el 24,1% fueron infecciones del torrente sanguíneo.

Este nuevo microorganismo tiene un grave impacto en la salud pública, no sólo porque a menudo es multirresistente, se propaga rápidamente entre los pacientes y coloniza persistentemente la piel y las superficies nosocomiales, sino también porque a menudo es difícil de identificar correctamente.

El grupo colaborativo de la encuesta sobre C. auris del European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) informó que, durante el período 2013-17, varios países europeos carecían de capacidad de laboratorio o de información sobre la incidencia de casos a nivel nacional. Si bien las instalaciones de laboratorio y la concienciación parecen haber mejorado desde 2018, siete países de la UE/EEE aún no cuentan con un laboratorio de referencia en su país. Por lo tanto, los casos de C. auris aún pueden identificarse erróneamente o no identificarse y propagarse en entornos sanitarios.

La identificación errónea de C. auris con otras levaduras (p. ej., C. haemulonii, C. famata, C. guilliermondii, C. lusitaniae, C. parapsilosis ) puede ocurrir debido al uso de métodos bioquímicos estándar y pruebas disponibles comercialmente. De hecho, su correcta identificación a nivel de especie requiere, como se describirá en esta revisión, técnicas más avanzadas, es decir, secuenciación de ADN o desorción/ionización láser asistida por matriz de tiempo de vuelo (MALDI-TOF), o ambas si el microorganismo se aísla de sitios corporales estériles y no estériles, ya que ahora se sabe que la colonización asintomática representa un riesgo para la transmisión de C. auris.

La identificación errónea puede llevar a un retraso en la aplicación de los principios de prevención de infecciones. Este retraso es especialmente grave si se considera la velocidad y la facilidad de transmisión de esta levadura. C. auris puede transmitirse por contacto no solo con pacientes colonizados o personal sanitario, sino también con superficies contaminadas de las que esta levadura es difícil de erradicar. De hecho, su capacidad de cambiar a una forma agregativa le permite a C. auris persistir y sobrevivir incluso bajo los efectos de detergentes físicos y químicos. Los experimentos realizados por Welsh y colegas han documentado el aislamiento de células viables pero no cultivables (VBNC) metabólicamente activas de C. auris durante al menos cuatro semanas, con colonias viables recuperadas por cultivo durante al menos dos semanas, lo que proporciona una primera estimación del tiempo de supervivencia ambiental de esta especie.

Como se mencionó anteriormente, C. auris suele asociarse con resistencia a los antifúngicos, lo que limita las opciones de tratamiento. Además, la relación entre los valores de concentración inhibitoria mínima (CIM) y los resultados clínicos aún no se comprende completamente, lo que genera una falta de consenso sobre los puntos de corte de susceptibilidad para C. auris .

Considerando todo esto, es evidente la necesidad de que los laboratorios clínicos tengan una idea clara de cómo identificar C. auris de forma rápida y correcta . Esto puede facilitar la implementación de estrategias de prevención de infecciones y manejo clínico, y ayudar a evitar los costos y riesgos de brotes que afectan especialmente a pacientes inmunodeprimidos y hospitalizados con enfermedades subyacentes graves. El propósito de esta revisión es ofrecer un informe simplificado y actualizado sobre los métodos disponibles de cribado, identificación y determinación de la sensibilidad a los antifúngicos de C. auris , centrándose en las medidas de cribado y control......

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1247- Nuevos antimicóticos para combatir la resistencia

Martin Hoenigl y col. Editor: Ferric C Fang. Nuevos antimicóticos y enfoques de tratamiento para combatir la resistencia y mejorar los resultados de las enfermedades fúngicas invasivas. ASM-Clin Microbiol Rev. 2024; 37(2): e00074-23. Department of Internal Medicine, Division of Infectious Diseases, ECMM Excellence Center for Medical Mycology, Medical University of Graz, Graz, Austria y otras instituciones.

Resumen Chat Geminis 2.0

Descripción general: El artículo aborda la creciente amenaza de las infecciones fúngicas invasivas (IFI) y la creciente resistencia a los antifúngicos existentes. Enfatiza la urgente necesidad de nuevos agentes antifúngicos y enfoques terapéuticos. La revisión destaca las limitaciones de los antifúngicos actuales, el impacto del uso de antifúngicos agrícolas en la resistencia y los prometedores avances en nuevos agentes antifúngicos e inmunoterapias.

Puntos clave:

• Aumento de las infecciones por hongos: las infecciones por hongos están aumentando debido al aumento de la población en riesgo y al cambio climático.
• Clases antimicóticas limitadas: actualmente, solo hay cinco clases de antimicóticos disponibles, cada una con limitaciones en eficacia, espectro y toxicidad.
• Impacto económico de los fungicidas: Los fungicidas son cruciales en la agricultura, ya que protegen el suministro mundial de alimentos del daño causado por los hongos, que cuesta miles de millones de dólares al año.
• Resistencia en la agricultura: El uso de fungicidas en la agricultura contribuye al desarrollo de resistencia en patógenos vegetales, algunos de los cuales pueden reaccionar de forma cruzada con fármacos antimicóticos utilizados en medicina humana.
• Necesidad de nuevos agentes: existe una necesidad urgente de nuevos agentes antimicóticos con nuevos mecanismos, mejores perfiles farmacocinéticos y actividad fungicida.
• Interacciones fármaco-fármaco: comprender las interacciones entre los nuevos antimicóticos y otros medicamentos es fundamental para su uso seguro y eficaz.

Nuevos antifúngicos en desarrollo: el artículo analiza varios agentes antimicóticos nuevos en diversas etapas de desarrollo clínico:

• Ibrexafungerp: Un antifúngico triterpénico que inhibe la glucano sintasa, con actividad de amplio espectro y formulaciones tanto orales como intravenosas.
• Fosmanogepix: Un antimicótico de primera clase que inhibe la proteína de Golgi 1 (GWT1) de los hongos y que muestra una potente actividad in vitro contra una amplia gama de hongos.
• Olorofim: Inhibe la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH), con actividad prometedora contra Aspergillus resistentes a los azoles y otros mohos.
• Rezafungina: Una equinocandina de próxima generación con una vida media prolongada, lo que permite una dosificación menos frecuente.
• Oteseconazol: un nuevo antifúngico azólico con una vida media prolongada, aprobado para la candidiasis vulvovaginal recurrente.
• Opelconazol: Otro nuevo antifúngico azólico con un amplio espectro de actividad.
• Anfotericina B encocleada: una formulación que encapsula la anfotericina B para mejorar la administración del fármaco y reducir la toxicidad.
• Antifúngicos inhalados:  Los antimicóticos inhalados pueden administrar altas concentraciones del fármaco directamente a los pulmones, minimizando la toxicidad sistémica y se están desarrollando para infecciones fúngicas pulmonares.

Inmunoterapia: Los enfoques inmunoterapéuticos tienen como objetivo mejorar la respuesta inmunitaria del huésped, entre ellos:

• Terapia con citocinas: uso de citocinas como el interferón gamma (IFN-γ) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) para potenciar la función de las células inmunitarias.
• Terapia celular: transferencia de células inmunes, como leucocitos de donantes o células T específicas de antígenos, para mejorar la respuesta inmune del paciente.
• Anticuerpos monoclonales: desarrollo de anticuerpos que se dirigen a antígenos fúngicos específicos o modulan la respuesta inmunitaria del huésped.

Resistencia a los antifúngicos: El artículo destaca el creciente problema de la resistencia a los antifúngicos, impulsado por el uso clínico y agrícola de antifúngicos. Las preocupaciones específicas incluyen Aspergillus fumigatus resistente a los azoles y Candida auris resistente a múltiples fármacos. El uso de fungicidas triazólicos en la agricultura se ha relacionado con el desarrollo de resistencia a los azoles en A. fumigatus .

Direcciones futuras: El artículo concluye enfatizando la urgente necesidad de:

• Investigación continua sobre nuevos agentes antimicóticos y estrategias de tratamiento.
• Una mejor comprensión de la farmacocinética, la farmacodinamia y las interacciones fármaco-fármaco de los nuevos antimicóticos.
• Desarrollo de métodos confiables para detectar resistencia a los antifúngicos.
• Uso responsable de antifúngicos tanto en medicina humana como en agricultura para minimizar el desarrollo de resistencia.

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1246- FDA autoriza prueba para enfermedad de Alzheimer

Comunicado de prensa FDA: La FDA autoriza la primera prueba en sangre utilizada para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer. 16 de mayo de 2025

Una nueva prueba ofrece una opción menos invasiva, reduce la dependencia de las tomografías por emisión de positrones y aumenta la accesibilidad al diagnóstico.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) autorizó hoy la comercialización del primer dispositivo de diagnóstico in vitro que analiza la sangre para facilitar el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. El Lumipulse G pTau217/ß-Amyloid 1-42 Plasma Ratio está indicado para la detección temprana de placas amiloides asociadas con la enfermedad de Alzheimer en pacientes adultos mayores de 55 años que presenten signos y síntomas de la enfermedad.

“La enfermedad de Alzheimer afecta a demasiadas personas, más que el cáncer de mama y el cáncer de próstata juntos”, afirmó el Dr. Martin A. Makary, MD, MPH, comisionado de la FDA. “Sabiendo que el 10 % de las personas de 65 años o más padecen Alzheimer, y que para 2050 se espera que esa cifra se duplique, tengo la esperanza de que nuevos productos médicos como este ayuden a los pacientes”.

La enfermedad de Alzheimer, un trastorno cerebral conocido por destruir lentamente la memoria y las habilidades de pensamiento, y eventualmente la capacidad de realizar las tareas más simples, es progresiva, lo que significa que la enfermedad empeora con el tiempo. En la mayoría de las personas con Alzheimer, los síntomas clínicos aparecen por primera vez en etapas posteriores de la vida. Las placas amiloides en el cerebro de un paciente son un signo distintivo de la enfermedad de Alzheimer. Si bien las placas amiloides pueden presentarse en otras enfermedades, detectar su presencia, junto con otras evaluaciones, ayuda al médico a determinar la causa probable de los síntomas y hallazgos del paciente. Estas placas pueden detectarse y visualizarse mediante tomografías cerebrales por emisión de positrones (TEP) para amiloide, a menudo años antes de la aparición de los síntomas clínicos, para ayudar a diagnosticar la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, las tomografías PET son una opción costosa y lenta, y exponen a los pacientes a radiación.

El índice plasmático pTau217/ß-amiloide 1-42 de Lumipulse G mide dos proteínas, pTau217 y β-amiloide 1-42, presentes en el plasma humano, un componente de la sangre, y calcula la proporción numérica de sus niveles. Esta proporción se correlaciona con la presencia o ausencia de placas amiloides en el cerebro del paciente, lo que reduce la necesidad de una tomografía por emisión de positrones (TEP). Pruebas similares, autorizadas por la FDA, una de la misma empresa que esta nueva prueba, se utilizan con muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR), que se obtienen mediante una punción lumbar invasiva. Esta nueva prueba Lumipulse solo requiere una simple extracción de sangre, lo que la hace menos invasiva y mucho más accesible para los pacientes.  

“Casi 7 millones de estadounidenses viven con la enfermedad de Alzheimer y se proyecta que esta cifra aumente a casi 13 millones”, afirmó la Dra. Michelle Tarver, directora del Centro de Dispositivos y Salud Radiológica. “La autorización de hoy es un paso importante para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer, ya que facilita y potencialmente hace más accesible el acceso a pacientes estadounidenses en las etapas iniciales de la enfermedad”.

Durante la revisión del índice plasmático Lumipulse G pTau217/ß-amiloide 1-42, la FDA evaluó los datos de un estudio clínico multicéntrico con 499 muestras de plasma de adultos con deterioro cognitivo. Las muestras se analizaron con el índice plasmático Lumipulse G pTau217/ß-amiloide 1-42 y se compararon con los resultados de una tomografía por emisión de positrones (TEP) de amiloide o una prueba de LCR.

En este estudio clínico, el 91,7 % de los pacientes con resultados positivos en la prueba de relación plasmática pTau217/ß-amiloide 1-42 de Lumipulse G presentaron placas amiloides en la tomografía por emisión de positrones (TEP) o en el análisis de LCR, y el 97,3 % de los pacientes con resultados negativos presentaron resultados negativos en la TEP o el análisis de LCR de amiloide. Menos del 20 % de los 499 pacientes evaluados obtuvieron un resultado indeterminado en la prueba de proporción plasmática pTau217/ß-amiloide 1-42 de Lumipulse G.

Estos hallazgos indican que el nuevo análisis de sangre puede predecir con fiabilidad la presencia o ausencia de patología amiloide asociada a la enfermedad de Alzheimer en el momento de la prueba en pacientes con deterioro cognitivo. La prueba está dirigida a pacientes que acuden a un centro de atención especializada con signos y síntomas de deterioro cognitivo. Los resultados deben interpretarse junto con otra información clínica del paciente.

Los riesgos asociados con la prueba Lumipulse G pTau217/ß-Amyloid 1-42 Plasma Ratio son principalmente la posibilidad de obtener resultados falsos positivos y falsos negativos.

Los resultados falsos positivos, junto con otra información clínica, podrían llevar a un diagnóstico inapropiado y a un tratamiento innecesario para la enfermedad de Alzheimer. Esto podría causar angustia psicológica, retraso en el diagnóstico correcto, así como gastos y el riesgo de efectos secundarios por tratamientos innecesarios.

Los resultados falsos negativos podrían requerir pruebas diagnósticas adicionales innecesarias y retrasar la eficacia del tratamiento. Cabe destacar que la proporción plasmática Lumipulse G pTau217/ß-amiloide 1-42 no está diseñada como una prueba de cribado ni como prueba diagnóstica independiente, y se deben utilizar otras evaluaciones clínicas o pruebas adicionales para determinar las opciones de tratamiento.

La FDA evaluo la relación pasmática de pTau217/ß-amiloide 1-42 de Lumipulse G en una  notificación pre-comercialización 510(k) . Una notificación 510(k) es una presentación previa a la comercialización que se presenta ante la FDA para demostrar que un nuevo dispositivo es sustancialmente equivalente a un dispositivo precedente comercializado legalmente. La FDA determinó que la relación plasmática de pTau217/ß-amiloide 1-42 de Lumipulse G es sustancialmente equivalente a la de β-amiloide de Lumipulse G (1-42/1-40), que es la prueba previamente autorizada que utiliza muestras de LCR.

El Lumipulse G pTau217/ß-Amyloid 1-42 en plasma recibió la designación de dispositivo innovador , que es un proceso diseñado para acelerar el desarrollo y la revisión de dispositivos que brindan un tratamiento o diagnóstico más efectivo de enfermedades o afecciones potencialmente mortales o irreversiblemente debilitantes.  La FDA emitió la autorización correspondiente a  Fujirebio Diagnostics, Inc.

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1245- Screening neonatal en sangre: actualización 2024

Bradford L Therrell, Carmencita D Padilla, Gustavo J C Borrajo, Issam Khneisser, Peter C J I Schielen , Jennifer Knight-Madden , Helen L Malherbe, Marika Kase, Editor: Barbara K Burton. Estado actual del cribado neonatal de sangre en el mundo 2024: Una revisión exhaustiva de las actividades recientes (2020-2023). Int J Neonatal Screen. 2024;10(2):38. Department of Pediatrics, University of Texas Health Science Center San Antonio, San Antonio, TX 78229, USA

Resumen

El cribado neonatal mediante gotas de sangre (NBS) comenzó a principios de la década de 1960, gracias al trabajo del Dr. Robert “Bob” Guthrie en Buffalo, Nueva York, EE. UU. Su desarrollo de una prueba de cribado para la fenilcetonuria con sangre absorbida en un papel de filtro especial y transportada a un laboratorio remoto fue el inicio de todo. La expansión del NBS a un gran número de afecciones congénitas asintomáticas prospera en muchos entornos, mientras que en otros aún no se ha materializado. La necesidad del NBS como estrategia de prevención de salud pública eficiente y eficaz que contribuye a la reducción de la morbilidad y la mortalidad dondequiera que se implemente es bien conocida en el ámbito médico, pero no necesariamente por los responsables políticos. Reconociendo el valor de los informes nacionales de las NBS publicados en 2007, los autores colaboraron para crear una actualización mundial de las NBS en 2015. En un esfuerzo continuo por revisar el progreso de las NBS a nivel mundial y avanzar hacia un sistema de cribado más armonizado y equitativo, hemos actualizado nuestro informe de 2015 con información disponible a principios de 2024. Se han incluido informes sobre África subsahariana y el Caribe, que faltaban en 2015. Las tablas populares del informe anterior se han actualizado con miras a realizar comparaciones armonizadas. Para destacar las áreas que requieren atención a nivel mundial, hemos utilizado tablas regionales que contienen listas similares de afecciones cribadas, número de laboratorios de cribado y momento en el que se recomienda la recolección de muestras. Las discusiones se limitan al cribado de manchas de sangre.

1. Introducción

Con respecto al inicio del cribado de manchas de sangre en recién nacidos (NBS), el Dr. Robert “Bob” Guthrie, el “Padre” del cribado de manchas de sangre en recién nacidos informó que “ … el cribado tuvo su origen en Jamestown, Nueva York en 1961 ”, cuando comenzó a recibir muestras de dos hospitales de Jamestown poco después de dar una charla deobre fenilcetonuria (PKU) en el capítulo local dela  Association for Retarded Children. La implementación del NBS como un programa de prevención de salud pública comenzó en serio en 1962 cuando the federal Children’s Bureau financió un ensayo nacional destinado a cribar a 400.000 recién nacidos en 29 estados de EE. UU. A mediados de la década de 1960, a medida que se difundió la noticia de la prueba de Guthrie, incluso en la prensa popular , el cribado empezó a expandirse globalmente. Durante más de 60 años transcurridos desde entonces, el NBS ha seguido creciendo y evolucionando de manera diferente en distintos entornos políticos, económicos, culturales y geográficos.

En la mayoría de los países de altos ingresos , el NBS generalmente existe como un sistema eficiente de prevención de enfermedades administrado por un programa de salud pública con el objetivo de reducir la morbilidad y mortalidad neonatal para el beneficio de la familia y la sociedad. Su éxito en este sentido está bien documentado en el CDC de los EE. UU. reconocieron al NBS como contribuyente a uno de los "Diez grandes logros de salud pública" durante los primeros 10 años del siglo y señalaron que "las mejoras en la tecnología y la aprobación de un panel uniforme de detección de enfermedades en recién nacidos han llevado a un tratamiento e intervención más tempranos que salvan vidas para al menos 3400 recién nacidos adicionales cada año con trastornos genéticos y endocrinos seleccionados". Desafortunadamente, este logro no se ha alcanzado plenamente en todos los países, en particular en los países de bajos ingresos donde el NBS aún no existe, en los países de ingresos medianos bajos donde el NBS es relativamente nuevo, y en los países de ingresos medianos altos donde el NBS aún no está bien organizado.

En 2015, la ONU estableció 17 objetivos de desarrollo sustentable (ODS) interrelacionados como parte de un plan para la paz y la prosperidad mundiales, tanto ahora como en el futuro. Los NBS impactan directamente en el Objetivo 3.2, que busca poner fin a las muertes evitables de recién nacidos y niños menores de 5 años para 2030. Como señalamos en nuestro informe sobre el estado de las NBS de 2015, las NBS se vuelven cada vez más significativas en las consideraciones nacionales de salud (tanto presupuestarias como procesales) a medida que la tasa de mortalidad infantil (TMI) se acerca a la de  los adolescentes y a un solo dígito en los países de ingresos bajos y medios. Esto es coherente con  meta 3.2.2 de los ODS, que busca reducir la TMI a al menos 12 por 1000 nacidos vivos, y al ODS 3.2.1, que busca reducir la mortalidad de menores de 5 años (U5M) a menos 25 por 1000 nacidos vivos......

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2) Pesquisa neonatal Argentina

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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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25 de Mayo creación de la FFyB de la UBA

HISTORIA DE LA FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

El 25 de mayo de 1957 se creó la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad de Buenos Aires por Decreto Ley 5293/57 del Poder Ejecutivo Nacional, con las firmas del Presidente Provisional de la Nación, General Pedro E. Aramburu y de su Ministro de Educación y Justicia, el Doctor Acdeel E. Salas.

Eran por entonces Rector Interventor de la Universidad de Buenos Aires el Doctor Alejandro Cevallos, Decano Interventor de la Facultad de Ciencias Médicas el Doctor José A. Caeiro y Delegado Interventor de Farmacia y Bioquímica el Doctor Manuel Domínguez. Es auspicioso para la reflexión histórica recordar que la Universidad de Buenos Aires fue creada el 12 de agosto de 1821, por decreto del Gobernador General Martín Rodríguez y de su Secretario de Gobierno Bernardino Rivadavia, como universidad republicana para difundir el ideario de la libertad, que la Facultad de Ciencias Médicas fue incorporada a la Universidad de Buenos Aires en 1871, siendo anteriormente parte de la Academia Nacional de Medicina y que los estudios de Farmacia se desarrollaban desde 1854 en esa Facultad.

La creación de la Facultad de Farmacia y Bioquímica fue uno de los hechos universitarios del período 1955-1956 que estuvo caracterizado por cambios profundos en las instituciones científicas, culturales y de educación superior de nuestro país, como consecuencia de la interrupción de la segunda presidencia del General Juan D. Perón por el movimiento cívico-militar y la revolución de 1955. Estas modificaciones reflejaron los cambios casi sincrónicos, con aproximadamente un lustro de atraso, a los dados en otros países como respuesta al nuevo orden mundial después de la Segunda Guerra Mundial y al nuevo papel de los estados en el apoyo y la promoción de las actividades científicas y culturales. Así, en el mencionado período, se crearon en nuestro país, con el fin de reestructurar el ámbito científico y cultural, el Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), el Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA), el Instituto Nacional de Tecnología Industrial (INTI) y el Fondo Nacional de las Artes.

En la Universidad de Buenos Aires los cambios sustanciales se produjeron en el corto período de 1956 a 1960 e implicaron la plena vigencia de la autonomía universitaria con el establecimiento del Estatuto Universitario, aprobado por la Asamblea Universitaria como código fundamental de organización y gobierno. El nuevo estatuto, preparado por el Rector Risieri Frondizi y discutido, modificado y aprobado por dos Asambleas Universitarias, en 1958 y 1960, estableció el gobierno tripartito, con representación electiva de profesores, graduados y estudiantes en la universidad y en las facultades, por primera vez en la historia del país y del mundo. A partir del concepto de autonomía universitaria, el nuevo código estableció la estructura federativa de la Universidad de Buenos Aires con cada Facultad como una provincia federal de la Universidad–Estado. El revolucionario Estatuto Universitario, tomando como base la actividad académica desarrollada en las Facultades, definió los mecanismos de concursos para la designación de profesores, creó el régimen de dedicación exclusiva y señaló la importancia de la investigación y la función social de la universidad. En corto tiempo estas condiciones llevaron a configurar un período dinámico de crecimiento y desarrollo académico y la Universidad de Buenos Aires alcanzó gran prestigio entre las universidades del mundo, por lo que esa época, interrumpida por el golpe militar de 1966, fue luego conocida como la de la “universidad de oro”.

Las ideas de renovación universitaria de los años 1955 y 1956 se encauzaron en el ámbito de la entonces Escuela de Farmacia y Bioquímica de la Facultad de Ciencias Médicas hacia la creación de la Facultad de Farmacia y Bioquímica. La vía universitaria estricta implicaba las definiciones del Consejo Directivo de la Facultad de Ciencias Médicas, donde prevalecía una actitud de aprobación, y del Consejo Superior de la Universidad de Buenos Aires, donde había una fuerte oposición por parte de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales......

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2) Decreto 5293/57

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1244- Hepatitis B: recomendaciones CDC 2023

Erin E Conners, Lakshmi Panagiotakopoulos y col. Detección y Pruebas para la Infección por el Virus de la Hepatitis B: Recomendaciones de los CDC-Estados Unidos, 2023. CDC-MMWR Recomm Rep. 2023 ;72(1):1–25. Division of Viral Hepatitis, National Center for HIV, Viral Hepatitis, STD, and TB Prevention, CDC

Resumen Chat DeepSeek

La infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) sigue siendo un importante problema de salud pública en Estados Unidos, con un estimado de entre 580,000 y 2.4 millones de personas que viven con el VHB crónico. Muchas personas desconocen su infección debido a la progresión asintomática, lo que lleva a casos no diagnosticados y a un mayor riesgo de cirrosis hepática, carcinoma hepatocelular (CHC) y muerte. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) actualizaron sus directrices de detección y pruebas del VHB en 2023 para mejorar la detección temprana, optimizar la vinculación con la atención médica y reducir la transmisión.

Actualizaciones clave en las recomendaciones de 2023

Detección universal ampliada:  El CDC ahora recomiendan la detección universal del VHB para todos los adultos mayores de 18 años al menos una vez en la vida. Esto reemplaza las pruebas de detección basadas en el riesgo anteriores, ya que las evaluaciones de factores de riesgo a menudo pasan por alto las infecciones.

Mujeres embarazadas: Todas las personas embarazadas deben someterse a una prueba de detección del VHB (prueba de HBsAg) durante cada embarazo, independientemente de su estado de vacunación o pruebas previas. Aquellas personas con estado de VHB desconocido al momento del parto deben someterse a la prueba de inmediato.

Grupos de alto riesgo que requieren pruebas periódicas: Las personas en riesgo continuo (por ejemplo, personas que se inyectan drogas, hombres que tienen relaciones sexuales con hombres, personas encarceladas y personas con múltiples parejas sexuales) deben someterse a pruebas periódicas, incluso si se vacunaron previamente o dieron negativo. Se deben realizar pruebas de detección a los contactos domésticos o parejas sexuales de personas infectadas con el VHB.

Poblaciones con mayor prevalencia: Las personas nacidas en regiones con una prevalencia de VHB ≥2 % (p. ej., Asia, África y partes de Sudamérica) deben someterse a pruebas de detección, incluso si se vacunaron en EE. UU. Las personas nacidas en EE. UU. que no fueron vacunadas en la infancia y cuyos padres provienen de países con alta prevalencia también deben someterse a pruebas de detección.

Algoritmo de pruebas de laboratorio: Las pruebas iniciales deben incluir HBsAg (antígeno de superficie) y anti-HBs (anticuerpo) para determinar la infección o inmunidad. Si el resultado es positivo para HBsAg, se requieren pruebas adicionales (HBeAg, anti-HBe, ADN del VHB, enzimas hepáticas) para evaluar la replicación viral y el daño hepático.

Justificación de las actualizaciones: 

• Infradiagnóstico: El cribado basado en el riesgo pasó por alto aproximadamente el 40 % de los casos crónicos de VHB. El cribado universal mejora la detección.
• Reducción de la mortalidad: El diagnóstico temprano permite el tratamiento antiviral (p. ej., tenofovir, entecavir), lo que reduce las complicaciones hepáticas.
• Prevención de la transmisión vertical: El cribado en mujeres embarazadas garantiza la profilaxis oportuna para los lactantes (vacuna contra el VHB + HBIG dentro de las 12 horas posteriores al nacimiento).
• Reducción del estigma: El cribado universal evita la discriminación de los grupos de alto riesgo.

Estrategias de implementación

• Historias clínicas electrónicas (HCE): Impulsar a los profesionales sanitarios a ofrecer la prueba del VHB durante la atención de rutina.
• Pruebas comunitarias: Ampliar el acceso en zonas de alta prevalencia.
• Educación de los profesionales sanitarios: Aumentar el conocimiento de las directrices actualizadas.

Conclusión

Las directrices de los CDC de 2023 enfatizan el cribado universal del VHB en adultos, la mejora de las pruebas para los grupos de alto riesgo y un mejor seguimiento de las personas infectadas. Estos cambios buscan reducir la morbilidad y la mortalidad relacionadas con el VHB y se alinean con los objetivos nacionales para la eliminación de la hepatitis viral.

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1243- HIV: Pruebas rápidas de cuarta generación:

Vincent Guiraud, Angèle Naizet, Habiba Khan , Ghizlane Benhafoun, Pierre Hernandez , Luigi Piccin, Agnès Pichon , Ay Ling Leng1, Léna Yousfi , Agnès Gautheret Dejean Pruebas rápidas de VIH de cuarta generación: mayor sensibilidad y ventana diagnóstica reducida para la detección de la infección primaria por VIH-1. Wiley-J Med Virol. 2024; 96(11): e70044. Laboratoire de Virologie, INSERM, Institut Pierre Louis d′ Epidémiologie et de Santé Publique, APHP, Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Sorbonne Université, Paris, France

Resumen Chat DeepSeek

La detección temprana de la infección por VIH-1 es crucial para iniciar el tratamiento antirretroviral (TAR) y reducir la transmisión. Las pruebas rápidas de VIH de cuarta generación han supuesto un avance significativo con respecto a las generaciones anteriores, ya que combinan la detección de anticuerpos (Ac) contra el VIH-1/2 y del antígeno p24 (Ag) para acortar la ventana diagnóstica. Este estudio evalúa el rendimiento de las pruebas rápidas de cuarta generación en el cribado de la infección primaria por VIH-1, destacando su mayor sensibilidad y capacidad para detectar infecciones agudas antes que las pruebas que solo detectan anticuerpos.

Antecedentes 

Desafíos del diagnóstico del VIH: Las pruebas tradicionales de tercera generación solo detectan anticuerpos, lo que genera una ventana diagnóstica de aproximadamente 3 a 4 semanas después de la exposición. Las infecciones tempranas durante este período pueden pasar desapercibidas, lo que aumenta el riesgo de transmisión.

Pruebas de Cuarta Generación: Estos ensayos detectan tanto los anticuerpos contra el VIH como el antígeno p24, una proteína viral que aparece antes que los anticuerpos, lo que reduce el periodo ventana a 2-3 semanas.

Importancia Clínica: La detección temprana permite el inicio rápido del TAR, lo que mejora la evolución de los pacientes y apoya las iniciativas de salud pública para frenar la propagación del VIH.

Objetivos del Estudio 

i) Comparar la sensibilidad y la especificidad de las pruebas rápidas de cuarta generación con las de tercera generación. ii) Evaluar la reducción del periodo ventana diagnóstica. iii) Evaluar la utilidad de estas pruebas en diversos entornos clínicos y con recursos limitados.

Métodos 

Obtención de Muestras: Se analizaron muestras de sangre de personas con sospecha de infección aguda por VIH-1 mediante pruebas rápidas de cuarta generación y se compararon con las pruebas de ácidos nucleicos (NAT) de referencia y los ensayos de tercera generación.

Plataformas de Prueba: Se analizaron múltiples pruebas rápidas de cuarta generación disponibles comercialmente (p. ej., Alere HIV Combo y Determine HIV-1/2 Ag/Ab).

Análisis estadístico: Se calcularon la sensibilidad, la especificidad, el valor predictivo positivo (VPP) y el valor predictivo negativo (VPN).

Resultados clave

Mayor sensibilidad en la infección temprana: Las pruebas de cuarta generación detectaron entre el 85 % y el 95 % de las infecciones agudas por VIH, en comparación con el 50 % y el 70 % de las pruebas de tercera generación.  La detección del antígeno p24 permitió la identificación de infecciones incluso entre 10 y 14 días después de la exposición, antes de la seroconversión.

Ventana diagnóstica reducida: El período de ventana se redujo de 5 a 7 días en comparación con las pruebas de tercera generación. En poblaciones de alto riesgo, esta reducción mejoró significativamente las tasas de diagnóstico temprano.

Alta especificidad:  La especificidad se mantuvo >99 %, lo que minimizó los falsos positivos. La reactividad cruzada con otras infecciones (p. ej., hepatitis B, sífilis) fue poco frecuente.

Rendimiento en entornos con recursos limitados:  Las pruebas rápidas demostraron fiabilidad en entornos sin acceso a pruebas NAT ni ELISA, aunque su sensibilidad fue ligeramente inferior a la de las pruebas ELISA de cuarta generación realizadas en laboratorio.

Discusión

Ventajas de las pruebas rápidas de cuarta generación:

• Detección temprana: Esencial para prevenir transmisiones secundarias, especialmente en grupos de alto riesgo (p. ej., HSH, parejas serodiscordantes).
• Utilidad en el punto de atención: Adecuada para clínicas sin infraestructura de laboratorio avanzada.
• Impacto en la salud pública:  El inicio temprano del TAR reduce la carga viral en la comunidad.
• Limitaciones: Menor sensibilidad que las NAT: Las pruebas de ARN siguen siendo el método de referencia para la infección muy temprana (p. ej., preantigenemia).
• Costo y accesibilidad: Las pruebas rápidas de cuarta generación son más caras que los ensayos de tercera generación, lo que plantea desafíos en regiones de bajos recursos.

Implicaciones clínicas 

Actualización de las directrices: El estudio respalda la inclusión de las pruebas rápidas de cuarta generación en los algoritmos de prueba del VIH de la OMS y los CDC. Uso específico: Recomendado para poblaciones de alto riesgo, cribado prenatal y situaciones de emergencia.

Orientaciones futuras: Pruebas de quinta generación: Se está investigando para integrar la detección del ARN del VIH en pruebas rápidas para un diagnóstico aún más temprano.

Reducción de costos: Se están realizando esfuerzos para mejorar la asequibilidad para su expansión global.

Conclusión 

Las pruebas rápidas del VIH de cuarta generación representan un avance importante en el cribado del VIH, mejorando significativamente las tasas de detección temprana y reduciendo la ventana diagnóstica. Su adopción podría impulsar los esfuerzos globales para lograr el control de la epidemia del VIH, especialmente al combinarse con el TAR y las estrategias de prevención.

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1242- Virus Sincicial Respiratorio

Julián Ruiz-Galiana, Rafael Cantón y col. Virus Sincicial Respiratorio: una nueva era. Rev Esp Quimioter. 2024; 37(2):134–148. Servicio de Medicina Interna. Hospital Ruber Internacional. Madrid.  Servicio de Microbiología. Hospital Ramón y Cajal e Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS). Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI). Madrid.

Resumen

El Virus Sincicial Respiratorio (VSR) es un importante problema de salud pública que ha experimentado cambios significativos en los últimos años. En primer lugar, se ha simplificado su diagnóstico con pruebas confirmatorias de alta fiabilidad y rápida disponibilidad. Esto ha permitido comprender mejor su epidemiología, y el VSR ha pasado de ser una enfermedad pediátrica, grave solo en lactantes y niños inmunodeprimidos, a ser una enfermedad frecuente en personas de todas las edades, especialmente importante en pacientes de edad avanzada o con enfermedades inmunodepresoras. Los recientes avances terapéuticos y profilácticos, tanto con anticuerpos monoclonales de larga duración como con vacunas, son otro motivo de satisfacción. Por estas razones, el Comité de COVID y Patógenos Emergentes del Ilustre Colegio Oficial de Médicos de Madrid (ICOMEM) ha considerado pertinente revisar este tema a la luz de los nuevos conocimientos y recursos para el abordaje de esta infección. Hemos formulado una serie de preguntas que creemos serán de interés no sólo para los miembros del Colegio sino también para cualquier persona no experta en esta materia, con especial atención a la situación de la infección por VRS en España.

Introducción

La infección por el Virus Sincicial Respiratorio (VSR) ha entrado en una nueva era, principalmente gracias a nuevas pruebas diagnósticas, altamente fiables y fáciles de realizar. La enfermedad ha dejado de ser una enfermedad potencialmente grave solo en niños menores de 2 años y pacientes inmunodeprimidos para convertirse en una enfermedad a cualquier edad, potencialmente más grave en pacientes mayores, inmunodeprimidos y trasplantados. Es una enfermedad que compite con la propia gripe como causa de hospitalización y muerte, y es una causa reconocida de ingreso en unidades de cuidados intensivos.

La enfermedad por VSR no sólo se puede diagnosticar, sino que también se puede tratar específicamente en pacientes graves y, sobre todo, se puede y se debe prevenir tanto con vacunas como con anticuerpos monoclonales de vida media larga.

Todos estos cambios exigen una nueva concienciación por parte de los médicos y de los profesionales sanitarios en general, así como una actitud decidida por parte de las autoridades sanitarias, que implica importantes recursos económicos.

En vista de lo anterior, el Comité de COVID y Patógenos Emergentes del Ilustre Colegio de Médicos de Madrid (ICOMEM) ha decidido abordar el tema, formulando preguntas tanto a los miembros del Comité como a expertos externos en la materia. A continuación, presentamos el resultado de estas deliberaciones, con especial atención a la situación en España y la postura de las autoridades sanitarias. (corte)

¿Qué métodos de laboratorio pueden confirmar la presencia del VSR?

El diagnóstico de laboratorio del VSR, al igual que el de otros virus respiratorios, ha cambiado drásticamente en los últimos años. El cultivo de líneas celulares se ha abandonado, manteniéndose solo en algunos laboratorios de referencia o con fines de investigación. El uso de técnicas de microscopía de fluorescencia, anteriormente empleadas para confirmar la presencia del VSR en cultivos celulares o para la detección directa en muestras respiratorias, tampoco es frecuente. La detección de anticuerpos también ha perdido interés. El diagnóstico rutinario actual del VSR se basa en la aplicación de técnicas moleculares o en el uso de inmunocromatografía basada en la detección de antígenos conservados del VSR, esencialmente glicoproteínas de membrana. Estas últimas tienen la ventaja de ser sencillas de realizar y rápidas para obtener resultados (15-20 minutos), pero tienen la limitación de una baja sensibilidad.

Actualmente disponemos de técnicas moleculares automatizadas o en formato point-of-care con una sola diana o con varias dianas que detectan también otros virus respiratorios . Antes de la pandemia era habitual detectar en épocas epidémicas de infección respiratoria aguda la detección simultánea deVSR e influenza. Actualmente se ha añadido el SARS-CoV-2, realizándose el estudio de los tres virus, incluso si existe sospecha de solo uno de ellos basándose en criterios clínicos y epidemiológicos; son los denominados paneles sindrómicos basados ​​en técnicas moleculares y orientados a la infección respiratoria también que suelen incluir el VSR.

Al igual que con el SARS-CoV-2 y la influenza, la mejor muestra para la detección del VSR es la nosofaríngea, aunque también se pueden utilizar muestras del tracto respiratorio inferior en pacientes hospitalizados, incluidos aspirados traqueales y muestras de lavado broncoalveolar.

La secuenciación genómica completa con plataformas de última generación también se aplica en laboratorios de referencia para comprender mejor la dispersión de los diferentes genotipos del VSR. Los estudios de filogenia suelen basarse en el análisis del gen correspondiente a la glicoproteína G. Desde un punto de vista epidemiológico, algunos autores abogan por el uso de la secuenciación de Sanger de los genes de la glicoproteína G, o de las proteínas SH y M2......

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1241- Pruebas RT-qPCR -Covid 19

Stephen A Bustin. Editor: Eleni Gavriilaki. Pruebas RT-qPCR y métricas de rendimiento en la era de la COVID-19 Int J Mol Sci. 2024; 25(17): 9326. Medical Technology Research Centre, Anglia Ruskin University, Chelmsford, UK;

Resumen

La pandemia de COVID-19 puso de relieve el papel crucial de las pruebas diagnósticas en el manejo de las enfermedades infecciosas, en particular mediante el uso de pruebas de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa con transcripción inversa (RT-qPCR) que ha sido fundamental para detectar y cuantificar el ARN viral, lo que ha permitido la identificación y el manejo de las infecciones por SARS-CoV-2. Sin embargo, a pesar de su uso generalizado, persiste una notable brecha en la comprensión de parámetros diagnósticos fundamentales, como la sensibilidad y la especificidad, entre muchos científicos y profesionales sanitarios. Esta brecha no es meramente académica; tiene profundas implicaciones para la interpretación de los resultados de las pruebas, la toma de decisiones de salud pública y la evolución de los pacientes. Esta revisión pretende aclarar las distinciones entre los parámetros de laboratorio y de campo en el contexto de las pruebas de RT-qPCR para el SARS-CoV-2 y resumir los esfuerzos globales que condujeron al desarrollo y la optimización de estas pruebas durante la pandemia. Su objetivo es mejorar la comprensión de estos conceptos fundamentales entre científicos y profesionales sanitarios que puedan no estar familiarizados con los matices de la evaluación de pruebas diagnósticas. Este conocimiento es crucial para interpretar con precisión los resultados de las pruebas, tomar decisiones informadas en materia de salud pública y, en última instancia, gestionar de forma más eficaz los brotes de enfermedades infecciosas.

1. Introducción

La reacción en cadena de la polimerasa (PCR), la PCR cuantitativa (qPCR) y la PCR cuantitativa con transcripción inversa (RT-qPCR) son posiblemente las tecnologías moleculares más importantes inventadas y han tenido un impacto crítico en la investigación biológica, médica, veterinaria y agrícola. Los ensayos basados ​​en qPCR pueden ser cuantitativos, como suele ser el caso de las aplicaciones de investigación, o cualitativos, como suele ser el caso de las pruebas de diagnóstico. Como era de esperar, su velocidad, sensibilidad y especificidad han hecho de la qPCR y la RT-qPCR las principales herramientas de medición de diagnóstico molecular utilizadas para establecer la identidad de agentes infecciosos específicos que causan infecciones. 

Aunque muy adecuados para esta tarea, los resultados basados ​​en PCR se ven afectados, como cualquier otra herramienta, por cómo y bajo qué condiciones se aplica la tecnología. Esto se ha vuelto especialmente pertinente después del uso omnipresente de la tecnología durante la pandemia de COVID-19. Esto ha dado lugar a su aplicación y a la interpretación de sus resultados por parte de una amplia gama de usuarios y partes interesadas, muchas de las cuales desconocen sus conceptos, detalles técnicos, ventajas y limitaciones. Si bien esta revisión se centra en la detección del SARS-CoV-2, sus conceptos y conclusiones son aplicables en general a todas las pruebas de diagnóstico molecular.

Debido a que las pruebas diagnósticas RT-qPCR se utilizan de tantas maneras diferentes, en distintas condiciones, por distintos usuarios y de forma no estandarizada, la interpretación de los resultados resulta algo compleja. Si bien el ensayo RT-qPCR en sí es sencillo, el procedimiento general de la prueba implica múltiples pasos adicionales previos y posteriores que no están relacionados con la prueba en sí, pero que afectan su rendimiento aparente y la interpretación de los resultados. Cualquiera (o más) de estos pasos puede fallar y hacer que la prueba parezca menos fiable de lo que realmente es .

El proceso de prueba RT-qPCR implica las siguientes etapas:

Toma de muestras: El primer paso es recolectar una muestra de la persona que podría estar infectada con un patógeno. La forma, el lugar y la persona que la toma pueden influir enormemente en el resultado final de la prueba.

Almacenamiento, manipulación y transporte de muestras: Los diferentes hisopos, tubos y soluciones utilizados para almacenar una muestra afectan la estabilidad del virus y pueden introducir inhibidores que afecten los resultados de las pruebas. Dado que muchas muestras se procesan en sitios alejados de donde se tomaron, las condiciones de transporte al laboratorio son importantes. Además, la manipulación de la muestra durante este proceso afecta la integridad del ARN viral .

Extracción de ARN: Además de las proteínas virales y el ARN viral, la muestra de un paciente contiene una mezcla de componentes. Esto generalmente requiere un procedimiento para extraer y purificar el ARN viral. Existen diversas maneras de hacerlo, lo que aumenta las posibles inconsistencias en los resultados.

Transcripción inversa: Este paso convierte el ARN viral en una plantilla de ADN que puede ser amplificada por la Taq polimerasa. Existe una amplia gama de transcriptasas inversas, y esta elección afecta significativamente la sensibilidad de un ensayo de RT-qPCR.

Amplificación: Las propiedades de las diferentes polimerasas Taq también difieren, especialmente en cuanto a velocidad de polimerización, actividad exonucleasa, termoestabilidad, fidelidad y procesividad. Esto las convierte en la principal fuente de sesgo en los perfiles de amplificación con variabilidad adicional introducida por su preferencia por ciertos motivos de secuencias de cebadores.

Detección: El método más común para detectar productos de PCR se basa en la fluorescencia y, para fines de diagnóstico, implica el uso de una sonda específica de amplicón de PCR, generalmente una sonda de hidrólisis o una baliza molecular. Puede ser solo de ADN o tener fracciones de LNA o pentabasa, todo lo cual influye en el rendimiento de un ensayo. Por lo tanto, el número de ciclos necesarios para amplificar el ADN a un nivel detectable puede variar considerablemente entre pruebas de RT-qPCR, incluso para la misma muestra. 

Diferentes pruebas de RT-qPCR pueden necesitar más o menos ciclos de amplificación para detectar la luz emitida por el producto de amplificación de RT-qPCR, y otros factores también pueden marcar la diferencia, como la cantidad inicial de virus en la muestra, las características del virus o qué termociclador se utiliza. Además, los valores del ciclo de cuantificación (Cq) no son una medida definitiva, ya que dependen del análisis de datos subjetivos y, por lo tanto, no se deben utilizar para los ajustes de corte. 

Limitaciones de los valores Cq

Es importante destacar que los umbrales alterados alteran los resultados y, dado que los umbrales calculados por instrumentos de diferentes fabricantes varían dependiendo de qué pocillo o combinación de pocillos se estén analizando, los valores de Cq también difieren. Por lo tanto, un valor de Cq por sí solo nunca se debe utilizar para comparar resultados obtenidos con las mismas muestras o con diferentes muestras en diferentes momentos en diferentes instrumentos utilizando diferentes pruebas o reactivos.

En consecuencia, en términos del uso práctico de una prueba, un valor de corte arbitrario de Cq para etiquetar un virus objetivo como presente o ausente en una muestra no es confiable y solo se debe utilizar, y luego con precaución, si los puntos de corte se han normalizado con enfoques de cuantificación relativa o absoluta. Esta es una razón por la que muchas pruebas de diagnóstico son cualitativas, es decir, registran solo un resultado presente/ausente........ 

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el 10 de Mayo
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1240- Toxoplasmosis; diagnóstico molecular y serológico

Isa Marianny Ferreira Nascimento Barbosa de Souza, Victor da Silva Siqueira, y  col.  Diagnóstico molecular y serológico de la toxoplasmosis: una revisión sistemática y  metaanálisis.  Inst Med Trop Sao Paulo. 2023 ; 65:e19. Universidade Federal de Jatai, Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Saúde, Jataí, Goiás, Brazil

Resumen: Chat-Geminis

1- Importancia de la toxoplasmosis y los desafíos diagnósticos

• La toxoplasmosis, causada por el parásito protozoario Toxoplasma gondii , representa un problema de salud mundial debido a su amplia distribución y diversas manifestaciones clínicas. 
• Si bien muchas infecciones son asintomáticas, la toxoplasmosis puede provocar complicaciones graves, en particular en personas inmunodeprimidas y mujeres embarazadas, donde existe riesgo de transmisión congénita. 
• Un diagnóstico preciso y oportuno es crucial para el tratamiento eficaz y la prevención de consecuencias graves. 
• El artículo aborda las complejidades del diagnóstico de la toxoplasmosis, destacando la necesidad de métodos de diagnóstico confiables y eficientes. 
• Debido a las diferentes etapas de la enfermedad y los diferentes grupos de pacientes, existe una gran necesidad de herramientas de diagnóstico precisas.

2- Enfoque metodológico: revisión sistemática y metaanálisis

• El estudio empleó un enfoque de revisión sistemática y metanálisis, adhiriéndose a rigurosos estándares metodológicos.
• Este enfoque implicó una búsqueda exhaustiva de bases de datos relevantes para identificar estudios que evaluaran el desempeño de las técnicas de diagnóstico molecular y serológico para la toxoplasmosis.
• Los autores establecieron criterios claros de inclusión y exclusión para garantizar la selección de estudios de alta calidad.
• La extracción de datos y la evaluación de la calidad se realizaron de forma sistemática para minimizar el sesgo.
• Se utilizaron técnicas de metanálisis para sintetizar los hallazgos de estudios individuales y proporcionar una estimación general de la sensibilidad y especificidad de cada método de diagnóstico.
• El estudio utilizó bases de datos como: Eric, Elsevier, Google Scholar, PubMed y SciELO.
• Los datos se recopilaron de estudios publicados antes de junio de 2021.
• Para el diagrama de flujo de la investigación de la literatura se utilizó el protocolo PRISMA.

3- Técnicas de diagnóstico clave evaluadas

La revisión abarcó una amplia gama de técnicas de diagnóstico, entre ellas:

• Ensayos serológicos: ELISA, Western blot, ISAGA, ELFA e inmunoensayos de flujo lateral. Estos métodos detectan los anticuerpos (IgG, IgM, IgA) producidos en respuesta a la infección por T. gondii .
• Métodos moleculares: qPCR (reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa) y LAMP (amplificación isotérmica mediada por bucle). Estas técnicas detectan el ADN de T. gondii , lo que proporciona evidencia directa de infección.
• Citometría de flujo: un método avanzado utilizado para analizar células y partículas.
• El estudio analizó la sensibilidad y especificidad de cada una de estas técnicas, que son indicadores cruciales de su precisión diagnóstica.
• El estudio también analizó las diferentes muestras utilizadas en las pruebas, como: suero, sangre total, calostro y líquido amniótico.

4- Hallazgos e implicaciones

• El metanálisis reveló variaciones en el rendimiento de diferentes técnicas de diagnóstico.
• Los métodos moleculares, en particular qPCR y LAMP, demostraron una alta sensibilidad y especificidad, lo que los convierte en herramientas valiosas para confirmar la infección activa.
• Los ensayos serológicos, como ELISA y Western blot, también mostraron alta especificidad, pero su sensibilidad varió dependiendo de la etapa de la infección.
• El estudio destacó la importancia de considerar el contexto clínico y la etapa de la infección al interpretar los resultados del diagnóstico. Por ejemplo, los anticuerpos IgM normalmente se detectan durante una infección aguda, mientras que los anticuerpos IgG indican una exposición previa.
• La investigación demostró que las técnicas qPCR y LAMP fueron más precisas cuando se evaluó la razón de verosimilitud.
• El metanálisis mostró que ISAGA y el Western blotting tenían valores de sensibilidad bajos, y que LIASON, ELFA y ELISA, utilizando un bioconjugado de sílice, también tenían valores de especificidad bajos.
• La investigación confirma que no existe una prueba perfecta y que, dependiendo de la condición del paciente y la etapa de la infección, se deben utilizar diferentes pruebas  y  refuerza la importancia de utilizar múltiples pruebas y considerar la condición clínica del paciente al diagnosticar la toxoplasmosis.

5- Importancia clínica y direcciones futuras

• Los hallazgos de esta revisión tienen implicaciones significativas para la práctica clínica y orientan la selección de pruebas diagnósticas adecuadas para la toxoplasmosis.
• El estudio subraya la necesidad de protocolos de diagnóstico estandarizados y medidas de control de calidad para garantizar resultados precisos y confiables.
• Las investigaciones futuras deberían centrarse en el desarrollo de ensayos de diagnóstico más sensibles y específicos, así como en la evaluación de nuevos enfoques de diagnóstico.
• También se necesitan más estudios para evaluar la relación coste-efectividad de las diferentes estrategias de diagnóstico.
• La investigación ayuda a los médicos a tomar decisiones informadas sobre el diagnóstico de toxoplasmosis.
• Esta información es muy importante para poblaciones vulnerables, como mujeres embarazadas y pacientes inmunodeprimidos.

Conclusiones 

En esencia, esta revisión sistemática y metaanálisis ofrece una valiosa perspectiva general del estado actual del diagnóstico de la toxoplasmosis, destacando las fortalezas y limitaciones de diversas técnicas moleculares y serológicas. Sirve como un recurso crucial para médicos e investigadores que buscan mejorar la precisión y la eficiencia del diagnóstico de la toxoplasmosis.

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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

El Ricón del Lector: Los LLM no son el enemigo

Nader Rifai. Grandes modelos de lenguaje para publicaciones científicas: por favor, no los conviertan en un enemigo. Oxford Academ- Clinical Chemistry, 2024; 70 (3): 468–470. Department of Laboratory Medicine, Boston Children’s Hospital, Boston, MA, United States. 

El nacimiento de ChatGPT en noviembre de 2022 con la promesa de acceso masivo a la escritura generada por inteligencia artificial (IA) fue recibido con entusiasmo. Poco después, sin embargo, científicos, estudiantes y profesores, entre otros, comenzaron a anticipar y descubrir el potencial y las amenazas de la tecnología de IA generativa, en los grandes modelos lingüísticos (LLM). 

La capacidad de distinguir entre la escritura generada por máquinas y por humanos adquirió una nueva urgencia. Un informe de Desaire y colegas describió uno de los últimos intentos de crear una herramienta capaz de distinguir entre la escritura científica humana y la de una máquina. Los autores utilizaron artículos de Perspective de Science, con temas que abarcaban desde la biología hasta la física, para generar ejemplos pareados de ChatGPT.

Los artículos de Perspective en Science son escritos por científicos y no por periodistas, y describen el avance de investigación presentado  en el que se publican lugar y descripciones de experimentos o hallazgos novedosos, que ChatGPT no puede crear. Se utilizó un conjunto de  64 artículos de Perspective y 128 ejemplos de ChatGPT, así como dos conjuntos de prueba, cada uno compuesto por 30 artículos de Perspective y 60 ejemplos de ChatGPT. 

Los autores identificaron manualmente 20 características predictivas relacionadas con la longitud y complejidad de los párrafos, la diversidad en la longitud de las oraciones, el uso de la puntuación y los términos o palabras populares. La herramienta descrita fue eficaz para diferenciar textos escritos por humanos de textos escritos por máquinas con una precisión superior al 99 % en documentos completos. Si bien este estudio fue una prueba de concepto, los hallazgos son, no obstante, notables. Este estudio nos deja la sensación de que podríamos estar entrando en una "carrera armamentística". 

En marzo de 2023, se lanzó GPT-4 con una capacidad significativamente mayor que ChatGPT. Las deficiencias de ChatGPT identificadas en este informe podrían haberse solucionado desde entonces, lo que dificulta la detección de diferencias en los estilos de escritura. Además, debemos recordar que los LLM, a diferencia de los humanos, aprenden de sus propios errores y mejoran con el tiempo y un LLM entrenado en el estilo de una revista en particular podría ser prácticamente imposible de detectar. 

Sin embargo, es alentador que el mismo grupo de investigadores probara su modelo en las secciones de introducción de 13 revistas de química y las comparara con textos generados por GPT-4; en ese contexto, lograron detectar textos generados por IA con una precisión del 98% al 100%.

Como ex-editor, considero que los desafíos y las oportunidades que ofrecen los LLM en la publicación científica son tan aterradores como emocionantes. La tecnología no puede ignorarse: hacer la vista gorda, ya que este  es un problema real, especialmente para editoriales y editores, que debe abordarse con cuidado y una mente abierta en cómo aprovechar el potencial de la tecnología sin caer en sus poderes. 

Las respuestas a las numerosas e importantes preguntas legales, logísticas y filosóficas deben encontrarse a medida que avanzamos. Preguntas como: ¿se pueden otorgar derechos de autor para textos o gráficos generados por LLM, especialmente si se basan en el estilo de otra persona? ¿Cuál es el porcentaje aceptable de materiales generados por LLM en un manuscrito? ¿Cómo abordamos la contribución de los LLM al diseño de estudios? ¿Nos sentimos cómodos desafiando las normas establecidas de veracidad? ¿Qué constituye a un autor? 

No pretendo saber la respuesta a ninguna de estas preguntas, pero basado en mi experiencia en este campo intentaré resumir el impacto de los LLM en los 3  individuos  responsables de la creación de una publicación científica: el Editor, el Revisor y el Autor.

Editor

El principal temor de los editores con respecto a los LLM es el posible aumento en la generación de informes científicos falsos, pero convincentes. Las empresas que se especializan en crear y vender manuscritos o autorías podrían aprovechar esta tecnología y proliferar aún más para aumentar sus ganancias. Los editores pueden encontrarse en la posición poco envidiable de tener que investigar a los autores e instituciones para verificar si dichos investigadores existen o si dicha investigación se ha realizado. Los editores han publicado lo que consideran un uso aceptable de esta tecnología en sus revistas. Estas pautas varían ampliamente desde una prohibición total, como Science, hasta la insistencia en la divulgación y la transparencia, como Nature, JAMA, JACC, Diabetes y muchas otras revistas. En mayo de 2023, un estudio mostró que el 17% de los editores y el 70% de las revistas publicaron dichas pautas. Además, los editores están recurriendo a los reguladores para crear medios que permiten monitorear el uso de IA en la publicación científica, como la inclusión de marcas de agua para LLM que son ilegales o muy difíciles de eliminar.......

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