Zoaib S. Rasool; Vivekanand Tiwari. Bioquímica, anticoagulante lúpico. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Sovah Health, Danville.Dartmouth Hitchcock Medical Center
Introducción
El término "anticoagulante lúpico" (LA) es inapropiado, ya que no se encuentra solo en el lupus ni se asocia principalmente con hemorragias. El término LA se acuñó inicialmente para describir el fenómeno de las muestras de plasma de pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) que no coagulaban en un tiempo adecuado. El LA es uno de los anticuerpos antifosfolípidos, que también incluyen el anticuerpo anticardiolipina (aCL) y los anticuerpos anti-β2-glicoproteína (GP) I. Los LA son autoanticuerpos heterogéneos, predominantemente isotipos IgG e IgM, que se dirigen específicamente al componente fosfolípido-proteico de la membrana celular. El LA interfiere y prolonga el proceso de coagulación, lo cual constituye un factor de riesgo de trombosis arterial y/o venosa con complicaciones como accidente cerebrovascular, accidente cerebrovascular isquémico transitorio, trombofilia adquirida y aborto espontáneo. Además, los LA pueden ser transitorios en el contexto de ciertos medicamentos o infecciones y, por lo tanto, también pueden estar presentes en pacientes asintomáticos. La prueba de los anestésicos locales es esencial en pacientes con estados de hipercoagulabilidad y síndromes antifosfolípidos.
Fundamentos
Los anticoagulantes lúpicos son una clase heterogénea de inmunoglobulinas que se dirigen específicamente a los epítopos de la proteína de unión a fosfolípidos de carga negativa de la membrana celular, la protrombina y la beta2-glicoproteína I (beta2-GPI) que inhiben la coagulación dependiente de fosfolípidos in vitro. Por lo tanto, irónicamente, el LA se asocia con trombosis arterial y venosa en lugar de sangrado. El riesgo trombótico debido al LA se considera más fuerte en comparación con los anticuerpos anti-beta-glicoproteína I o anticardiolipina. Además, el riesgo de trombosis se correlaciona fuertemente con el LA debido a autoanticuerpos beta2-glicoproteína I (beta2-GPI) que a los autoanticuerpos antiprotrombina. Estas inmunoglobulinas pueden desarrollarse espontáneamente debido a medicamentos, infecciones o como consecuencia de enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso. Infecciones como el virus de Epstein-Barr, a sífilis y la hepatitis C aumentan la probabilidad de adquirir anticoagulante lúpiico
Cuestiones de preocupación
Se estima que el anticoagulante lúpico está presente en el 2 al 4% de la población general, pero la prevalencia real no está clara, y en el 15 al 34% de los pacientes con lupus eritematoso sistémico. La incidencia de LA aumenta con la edad y el sexo femenino. La detección de LA en el laboratorio es un desafío debido a la heterogenicidad de los anticuerpos y epítopos en la proteína de los fosfolípidos. Por lo tanto, no existe una sola prueba de LA capaz de detectar todos los LA.
Los laboratorios clínicos han mostrado variaciones en la sensibilidad y la especificidad. Hay muchos mecanismos diferentes propuestos para esta variación, incluida la preparación adecuada de plasma que no sea pobre en plaquetas y los efectos dilucionales de los estudios de mezcla que impactan la detección de LA. El diagnóstico de laboratorio de LA puede ser difícil, pero podría permitir la duración óptima de la terapia, ya que el riesgo de ocurrencia y recurrencia de tromboembolia venosa/arterial es alto. Las pruebas positivas iniciales para la actividad de LA deben repetirse después de al menos 12 semanas para confirmar su persistencia, ya que podría ser falsamente positiva debido a algunos medicamentos e infecciones.
Nivel celular
Los anticoagulantes lúpicos son predominantemente autoanticuerpos IgG e IgM que se unen a proteínas transportadoras de fosfolípidos con carga negativa, protrombina o beta2-glicoproteína I (beta2-GPI). La coagulación dependiente de fosfolípidos se prolonga con LA; de ahí el fenómeno observado in vitro y que finalmente conduce a la formación de trombos. Existen muchos mecanismos diferentes propuestos para la inducción de proteínas transportadoras de antifosfolípidos, incluyendo infecciones, estrés oxidativo y estrés mayor como cirugía o trauma. Cada vez hay más evidencia que apoya la idea de que la oxidación desenmascara epítopos críticos de células B del síndrome antifosfolípido. Todos estos factores de estrés combinados ayudan a exponer los fosfolípidos que finalmente permiten que los anticuerpos se adhieran; esto, a su vez, conduce a la coagulación intravascular y la formación de trombos.
Pruebas de laboratorio
No existe una prueba única para detectar el anticoagulante lúpico. Sin embargo, existe una prueba secuencial no estándar que ayuda a determinar si un paciente tiene anticoagulante lúpico.
1) La prueba inicial, también llamada prueba de cribado, implica el uso de uno o más reactivos que contienen fosfolípidos. Esta prueba suele utilizar TTP, TTP sensible a LA o la prueba de veneno de víbora de Russell diluida (DRVVT). Estas pruebas permiten medir el tiempo (en segundos) que tarda una muestra de plasma en coagularse, el cual, debido al anticoagulante lúpico, se prolonga más allá del límite superior de referencia.
2) Tras observar una prolongación en la prueba anterior, se realiza un estudio de mezcla. Este estudio consiste en mezclar un volumen igual de plasma del paciente con plasma poolizado "normal", y se realiza una prueba de tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o, preferiblemente, una prueba de tromboplastina venosa profunda (DRVVT) con esta mezcla. Este estudio descarta la posibilidad de que la prolongación se deba a una deficiencia de factores de coagulación y confirma la presencia de un inhibidor. También confirma que el inhibidor se dirige a fosfolípidos con carga negativa y no a un factor de coagulación específico. El estudio de mezcla no corrige la prolongación de la prueba de coagulación si esta se debe a un factor de coagulación anómalo (AL).
3) Además , una prueba confirmatoria implica la adición de un exceso de fosfolípidos para acortar o corregir la prueba de coagulación prolongada. Por lo tanto, el anticoagulante lúpico se caracteriza por la corrección del tiempo de coagulación prolongado con fosfolípidos añadidos y no con plasma control. Existen diversas fuentes de fosfolípidos, incluyendo plaquetas envejecidas y fosfolípidos sintéticos en combinación con APTT o DRVVT.
The International Society of Thrombosis and Hemostasis (ISTH) establece que se deben cumplir cuatro criterios para confirmar la presencia de anticoagulante lúpico:
- Prueba de detección: Resultado prolongado en una de las dos pruebas de coagulación que dependen de los fosfolípidos, como PTT-LA o DRVVT.
- Estudio de mezcla: observe el resultado prolongado en el estudio de mezcla
- Prueba confirmatoria: Falta de tiempo prolongado al agregar fosfolípidos adicionales
- Descartar otros inhibidores de factores de coagulación coexistentes como el factor VII.
(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma.
Nueva presentación el 25 de Octubre
Cordiales saludos.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina
